Carfilzomibe, Lenalidomida e Dexametasona em Novos Pacientes com Mieloma Múltiplo

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo (MM) confirmado histologicamente com base nos seguintes critérios:

  1. Células plasmáticas clonais na medula óssea

  2. Doença mensurável nas últimas 4 semanas definida por qualquer um dos seguintes:

     1. Proteína monoclonal sérica maior ou igual a 1,0 g/dL
     2. Proteína monoclonal na urina superior a 200 mg/24 horas
     3. Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica superior a 10 mg/dL E relação kappa/lambda anormal

  3. Evidência de dano de órgão final subjacente atribuído a distúrbio proliferativo de células plasmáticas subjacente atendendo a pelo menos um dos seguintes:

     1. Hipercalcemia: cálcio sérico maior ou igual a 2,65 mmol/L
     2. Insuficiência Renal: creatinina sérica maior que 2,0 mg/dL
     3. Anemia: valor de hemoglobina inferior a 10 g/dL ou 2 g/dL abaixo da referência normal
     4. Doença óssea: lesões líticas, osteopenia grave ou fraturas patológicas
• Depuração da creatinina (CrCl) maior ou igual a 60 ml/min. O CrCl será calculado pelo método de Cockcroft-Gault. CrCl (calculado) = (140 Idade) x Massa (em quilogramas) x [0,85 se Mulher] 72 vezes Creatinina Sérica (em mg/dL). Se o CrCl calculado com base no método de Cockcroft-Gault for <60 mL/min, o paciente fará uma coleta de urina de 24 horas para medir o CrCl. O CrCl medido também deve ser maior ou igual a 60 ml/min.
• Idade maior ou igual a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de carfilzomibe em combinação com lenalidomida em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,0 K/uL, hemoglobina maior ou igual a 8 g/dL (transfusões são permitidas) e contagem de plaquetas maior ou igual a 75 K/uL
• Função hepática adequada, com bilirrubina inferior a 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) inferiores a 3,0 vezes o LSN.
• Todos os participantes do estudo devem ser capazes de tolerar uma das seguintes estratégias tromboprofiláticas: aspirina, heparina de baixo peso molecular ou varfarina (coumadin).
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 10-14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever lenalidomida para o Ciclo 1 (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e devem se comprometer com a abstinência contínua de relação heterossexual ou iniciar DOIS métodos anticoncepcionais aceitáveis, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) também devem concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
• Os sujeitos devem ser capazes de dar consentimento informado

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Tratamento sistêmico prévio ou concomitante para MM.

  • O tratamento de hipercalcemia ou compressão da medula espinhal ou mieloma de progressão agressiva com corticosteróides é permitido.
  • Bisfosfonatos são permitidos.
  • O tratamento com corticosteróides para outras indicações além do MM é permitido.
  • A radioterapia é permitida.
  • O tratamento para mieloma latente é permitido.
• Leucemia de células plasmáticas
• Fêmeas grávidas ou lactantes. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com carfilzomibe em combinação com lenalidomida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com carfilzomibe e lenalidomida. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Hipertensão ou diabetes não controlada
• Infecção ativa por hepatite B ou C
• Tem doença cardiovascular significativa com sintomas Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), ou cardiomiopatia hipertrófica, ou cardiomiopatia restritiva, ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da inscrição, ou angina instável, ou arritmia instável conforme determinado pela história e exame físico . O ecocardiograma será realizado se clinicamente justificado.
• Tem doença gastrointestinal (GI) refratária com náusea/vômito refratário, doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal que impediria a absorção
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que possam comprometer a conformidade com os requisitos do estudo
• Neuropatia significativa maior ou igual ao Grau 3 no início do estudo
• Contra-indicação para qualquer medicação concomitante, incluindo antivirais, profilaxia de anticoagulação, profilaxia de lise tumoral ou hidratação antes da terapia
• Cirurgia de grande porte dentro de 1 mês antes da inscrição

• Estratégias de Recrutamento:

  • Os pacientes que progridem do estudo de história natural do mieloma múltiplo latente (SMM) e gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) (protocolo NCI: 10-C-0096) serão candidatos potenciais.
  • Outras fontes participantes serão de referências médicas externas.
  • Nosso estudo de história natural em andamento e nossa rede de referência de médicos externos têm uma alta representação de minorias.