Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Карфилзомиб, леналидомид и дексаметазон у новых пациентов с множественной миеломой

10 февраля 2021 г. обновлено: Dickran Kazandjian, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Карфилзомиб, леналидомид и дексаметазон при недавно диагностированной множественной миеломе: клиническое и коррелятивное исследование фазы II

Задний план:

- Карфилзомиб — экспериментальный противораковый препарат, который еще не одобрен для лечения множественной миеломы. Леналидомид — это препарат, который может остановить рост опухоли и помочь иммунной системе уничтожить раковые клетки. Дексаметазон – препарат, помогающий остановить воспаление. Иногда он используется для лечения (отдельно или с другими препаратами) некоторых видов рака, особенно множественной миеломы. Эта комбинация препаратов не тестировалась у людей с множественной миеломой. Исследователи хотят увидеть, является ли это безопасным и эффективным для этой группы.

Цели:

- Проверить эффективность комбинации карфилзомиба, леналидомида и дексаметазона при лечении множественной миеломы.

Право на участие:

- Люди в возрасте не менее 18 лет с множественной миеломой, которая не лечилась.

Дизайн:

  • Участники будут проверены с медицинской историей и физическим экзаменом. У них также будут анализы крови и мочи, образец костного мозга и исследования молекулярной визуализации.
  • Участники пройдут восемь 28-дневных циклов лечения. Комбинированные исследуемые препараты будут вводиться в виде таблеток и инъекций. За участниками исследования будут следить с помощью частых анализов крови, образцов костного мозга и молекулярной визуализации. В дополнение к текущим стандартным мерам для определения клинического ответа будут проводиться молекулярные тесты для определения признаков минимальной остаточной болезни.
  • После первых четырех циклов терапии у тех, кто имеет право на трансплантацию стволовых клеток, стволовые клетки будут собраны и сохранены для использования в случае рецидива рака.

  • После сбора стволовых клеток участники пройдут вторые четыре цикла лечения.

    - Если болезнь улучшилась или стабилизировалась в конце восьми циклов, участники исследования могут пройти еще 12 циклов только низких доз (поддерживающих) леналидомида.

  • Участники будут иметь регулярные последующие визиты после окончания химиотерапии исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

  • Множественная миелома (ММ) — неизлечимое новообразование плазматических клеток с медианой выживаемости 3–4 года.
  • Комбинации новых агентов с ингибиторами протеасом демонстрируют улучшенную частоту ответа при одновременном увеличении выживаемости у пациентов с ММ.
  • Распространенным изнурительным побочным эффектом ингибитора протеасом бортезомиба является невропатия.
  • Карфилзомиб — новый ингибитор протеасом с мощными анти-ММ эффектами и уменьшением периферической нейропатии.

Цели:

-Оценить токсичность, включая периферическую невропатию, карфилзомиба, леналидомида и дексаметазона (CRd) у нелеченных пациентов с ММ.

Право на участие:

  • Впервые диагностированные пациенты с гистологически подтвержденной множественной миеломой
  • Возраст больше или равен 18 годам
  • Клиренс креатинина (CrCl) больше или равен 60 мл/мин. CrCl будет рассчитываться по методу Кокрофта-Голта. Если расчетный CrCl, основанный на методе Кокрофта-Голта, составляет <60 мл/мин, у пациента будет собираться 24-часовая моча для измерения CrCl. Измеренный CrCl также должен быть больше или равен 60 мл/мин.
  • Без серьезных сопутствующих заболеваний, которые могли бы помешать получению CRd
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1,0 K/мкл, гемоглобин больше или равно 8 г/дл и количество тромбоцитов больше или равно 75 K/мкл
  • Адекватная функция печени с уровнем билирубина менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) менее чем в 3,0 раза выше ВГН

Дизайн:

  • Независимая группа, одноэтапное исследование II фазы комбинированной терапии (карфилзомиб, леналидомид и дексаметазон) у нелеченых пациентов с множественной миеломой с правилом раннего прекращения лечения из-за токсичности
  • Пациенты получат 8 циклов индукционной комбинированной терапии ХРД.
  • Каждый цикл состоит из 28 дней.
  • После 4 циклов терапии пациентам, имеющим право на трансплантацию, будет проведен забор стволовых клеток.
  • Пациенты, достигшие стабильного состояния или лучше после 8 циклов CRd, будут получать продленную дозу леналидомида (фаза I) в течение 12 циклов. После 12 циклов у пациентов будет возможность продолжить расширенную дозировку (фаза II) еще на один год.
  • Ежемесячно у пациентов будет проводиться рутинный анализ крови с электрофорезом белков сыворотки (SPEP) и свободными легкими цепями.
  • Биопсия костного мозга до и после лечения будет получена для подтверждения диагноза и корреляционных исследований.
  • Пациенты также будут подвергаться оценке минимальной остаточной болезни через равные промежутки времени с использованием многопараметрической проточной цитометрии и флудеоксиглюкозы 18F-позитронно-эмиссионной томографии - компьютерной томографии (ФДГ ПЭТ-КТ).
  • Будет использоваться одноступенчатый проект фазы II с правилом ранней остановки. Если 4 или более пациентов из первых 20 не имеют неврологической токсичности 3 степени или выше в течение первых 2 завершенных циклов, всего в это исследование будет включено 45 поддающихся оценке пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Впервые диагностированные пациенты с гистологически подтвержденной множественной миеломой (ММ) на основании следующих критериев:

    1. Клональные плазматические клетки в костном мозге

    2. Поддающееся измерению заболевание в течение последних 4 недель, определяемое любым из следующих признаков:

      1. Моноклональный белок сыворотки выше или равен 1,0 г/дл
      2. Моноклональный белок мочи более 200 мг/24 часа
      3. Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке выше 10 мг/дл И аномальное соотношение каппа/лямбда

    3. Доказательства основного повреждения органа-мишени, связанного с лежащим в основе пролиферативным заболеванием плазматических клеток, отвечающим как минимум одному из следующих:

      1. Гиперкальциемия: уровень кальция в сыворотке больше или равен 2,65 ммоль/л.
      2. Почечная недостаточность: креатинин сыворотки выше 2,0 мг/дл.
      3. Анемия: уровень гемоглобина менее 10 г/дл или на 2 г/дл ниже нормы
      4. Болезни костей: литические поражения, тяжелая остеопения или патологические переломы
  • Клиренс креатинина (CrCl) больше или равен 60 мл/мин. CrCl будет рассчитываться по методу Кокрофта-Голта. CrCl (расчетный) = (140 Возраст) x Масса (в килограммах) x [0,85 для женского пола] 72-кратный креатинин сыворотки (в мг/дл). Если рассчитанный CrCl на основе метода Кокрофта-Голта составляет <60 мл/мин, у пациента будет собрана моча в течение 24 часов для измерения CrCl. Измеренный CrCl также должен быть больше или равен 60 мл/мин.
  • Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении карфилзомиба в комбинации с леналидомидом у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут допущены к участию в педиатрических исследованиях в будущем.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1,0 К/мкл, гемоглобин больше или равно 8 г/дл (переливания разрешены) и количество тромбоцитов больше или равно 75 К/мкл
  • Адекватная функция печени, билирубин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 3,0 раза превышает ВГН.
  • Все участники исследования должны быть в состоянии переносить одну из следующих стратегий тромбопрофилактики: аспирин, низкомолекулярный гепарин или варфарин (кумадин).
  • Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist.
  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 10-14 дней и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней) и должны либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальные половые сношения или начать ДВА допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. Женщины детородного возраста (FCBP) также должны согласиться на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.
  • Субъекты должны быть в состоянии дать информированное согласие

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Предыдущее или одновременное системное лечение ММ.

    • Разрешено лечение гиперкальциемии или компрессии спинного мозга или агрессивно прогрессирующей миеломы кортикостероидами.
    • Разрешены бисфосфонаты.
    • Разрешено лечение кортикостероидами по показаниям, отличным от ММ.
    • Разрешается лучевая терапия.
    • Лечение тлеющей миеломы разрешено.
  • Плазмоклеточный лейкоз
  • Беременные или кормящие самки. Поскольку существует потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери карфилзомибом в комбинации с леналидомидом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение карфилзомибом и леналидомидом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
  • Неконтролируемая гипертония или диабет
  • Активная инфекция гепатита В или С
  • Имеет серьезное сердечно-сосудистое заболевание с симптомами класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или гипертрофическую кардиомиопатию, или рестриктивную кардиомиопатию, или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование, или нестабильную стенокардию, или нестабильную аритмию, как определено анамнезом и физикальным обследованием . Эхокардиограмма будет выполнена, если это будет клинически оправдано.
  • Имеет рефрактерное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с рефрактерной тошнотой/рвотой, воспалительным заболеванием кишечника или резекцией кишечника, препятствующей всасыванию
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут поставить под угрозу соблюдение требований исследования.
  • Значительная невропатия, выше или равная 3 степени на исходном уровне
  • Противопоказания к любому сопутствующему лечению, включая противовирусные препараты, антикоагулянтную профилактику, профилактику лизиса опухоли или гидратацию, назначаемую до терапии.
  • Серьезная операция в течение 1 месяца до регистрации

  • Стратегии найма:

    • Потенциальными кандидатами будут пациенты с прогрессирующим течением тлеющей множественной миеломы (SMM) и моноклональной гаммапатии неопределенной значимости (MGUS) в исследовании естественного течения болезни (протокол NCI: 10-C-0096).
    • Другими источниками участников будут внешние направления врачей.
    • В нашем постоянном исследовании естествознания и внешней сети направлений к врачам широко представлены меньшинства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Карфилзомиб, Леналидомид, Дексаметазон
Пациенты получат 8 циклов индукционной комбинированной терапии карфилзомибом, леналидомидом и дексаметазоном (CRd). Пациенты, достигшие стабильного состояния или лучше после 8 циклов CRd, будут получать продленную дозу леналидомида (фаза I) в течение 12 циклов. После 12 циклов у пациентов будет возможность продолжить расширенную дозировку (фаза II) еще на один год.
Лекарство: Карфилзомиб
Цикл 1: внутривенная (в/в) инфузия 20 мг/м2 в течение 30 минут в дни 1 и 2, затем 36 мг/м2 внутривенно в дни 8, 9, 15 и 16. Цикл 2–8: 36 мг/сут. m(2) В/в инфузия в течение 30 минут в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16
Другие имена:
  • Кипролис
Лекарство: Леналидомид
Цикл 1: 25 мг перорально со 2 по 21 день 28-дневного цикла; Цикл 2–8: 25 мг перорально в дни 1–21 28-дневного цикла; После 8 циклов комбинации карфилзомиба, леналидомида и дексаметазона (CRd) пациенты могут продолжать леналидомид в течение 12 циклов; После 12 циклов продленного приема леналидомида пациенты могут продолжать прием леналидомида в течение одного года.
Другие имена:
  • Ревлимид
Лекарство: Дексаметазон
Цикл 1: 20 мг перорально или в/в в дни 2, 8, 9, 15, 16, 22 и 23 Цикл 2-4: 20 мг перорально или в/в в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, и 23 Цикл 5-8: 10 мг перорально или внутривенно в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 и 23.
Другие имена:
  • Озурдекс
Лекарство: Леналидомид
После 8 циклов комбинации карфилзомиба, леналидомида и дексаметазона (CRd) пациенты могут продолжать прием леналидомида в течение 12 циклов.
Другие имена:
  • Ревлимид
Лекарство: Леналидомид
После 12 циклов продленного приема леналидомида пациенты могут продолжать прием леналидомида в течение одного года.
Другие имена:
  • Ревлимид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: 4 года и 9 месяцев и 2 дня
Здесь представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента или может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
4 года и 9 месяцев и 2 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 48,3 месяца
Ответ оценивается по критериям Международной рабочей группы по миеломе. Пациенты, достигшие частичного или лучшего ответа (BoR) к концу индукции. Частичный ответ представляет собой снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥50% и снижение содержания М-белка в моче в течение 24 часов.
48,3 месяца
Выживаемость без прогрессирования (PFS) через 48 месяцев
Временное ограничение: 48 месяцев
ВБП определяется как время от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Ответ оценивается по критериям Международной рабочей группы по миеломе. Прогрессирующее заболевание требует любого одного или нескольких из следующего: повышение на ≥25% от наименьшего значения ответа в следующих 2 последовательных измерениях: М-компонента сыворотки и/или (абсолютное увеличение должно быть ≥0,5 г/дл). М-компонент мочи и/или (абсолютное увеличение должно быть ≥200мг/24ч. Только у пациентов без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между уровнями вовлеченных и невовлеченных свободных легких цепей (СЛЦ). Абсолютное увеличение должно быть >10 мг/дл. Процент плазматических клеток костного мозга: абсолютный процент должен быть ≥10%. Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей. Развитие гиперкальциемии, которая может быть связана исключительно с пролиферативным нарушением плазматических клеток.
48 месяцев
Процент респондеров с продолжительностью ответа (DOR) через 48 месяцев
Временное ограничение: 48 месяцев
Ответ оценивается по критериям Международной рабочей группы по миеломе. DOR измеряется от момента времени, когда критерии измерения соответствуют частичному или лучшему ответу, до первой даты объективного документирования рецидивирующего или прогрессирующего заболевания. Частичный ответ представляет собой снижение содержания М-белка в сыворотке на ≥50% и снижение содержания М-белка в моче в течение 24 часов на ≥90% или до <200 мг в сутки. Прогрессирующее заболевание требует любого одного или нескольких из следующего: повышение на ≥25% от наименьшего значения ответа в следующих 2 последовательных измерениях: М-компонента сыворотки и/или (абсолютное увеличение должно быть ≥0,5 г/дл). М-компонент мочи и/или (абсолютное увеличение должно быть ≥200мг/24ч. Только у пациентов без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между уровнями вовлеченных и невовлеченных свободных легких цепей (СЛЦ). Абсолютное увеличение должно быть >10 мг/дл. Процент плазматических клеток костного мозга: абсолютный процент должен быть ≥10%.
48 месяцев
Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: до 6 месяцев
ОС определяется как время от начала лечения до смерти от любой причины.
до 6 месяцев
Кластер дифференцировки 138 (CD138) + профилирование экспрессии генов плазматических клеток в образцах костного мозга до и после воздействия карфилзомиба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, в среднем 28 дней ± 2 дня
Кластер дифференцировочных 138+ (CD138)+ плазматических клеток, выделенных из аспиратов костного мозга, для выявления потенциальных маркеров раннего прогрессирования. Изменения в выбранных генах подтверждали количественной полимеразной цепной реакцией (ПЦР), если предполагалось, что они связаны с риском прогрессирования множественной миеломы.
Цикл 1 День 1, в среднем 28 дней ± 2 дня
Уровень минимальной остаточной болезни (MRD) по данным проточной цитометрии
Временное ограничение: День 100
Ответ оценивается по критериям Международной рабочей группы по миеломе. Полный ответ — отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и ≤ 5% плазматических клеток в костном мозге. МОБ определяется М-спайком, массой плазматических клеток и аномальными свободными легкими цепями. Иммунофенотипирование проводят методом многопараметрической проточной цитометрии.
День 100
Полный ответ (CR) и минимальная частота отрицательных остаточных заболеваний (MRDneg) CR в интервалах лечения карфилзомибом, леналидомидом и дексаметазоном (CRd) у новых пациентов с множественной миеломой после 8 циклов индукции, 1 года поддерживающей терапии и 2 лет поддерживающей терапии
Временное ограничение: до 2 лет
Ответ оценивается по критериям Международной рабочей группы по миеломе. МОБ определяется М-спайком, массой плазматических клеток и аномальными свободными легкими цепями (СЛЦ). Полный ответ — отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и ≤ 5% плазматических клеток в костном мозге. Строгий полный ответ (sCR) — это нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценции. Практически полный ответ (nCR) — это отсутствие миеломного белка при электрофорезе, независимо от статуса иммунофиксации. Очень хороший частичный ответ (VGPR) — это М-белок в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не электрофорезом, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа. Частота общего ответа (ЧОО) — это пациенты, у которых достигнут частичный ответ (ЧО) (≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов) или лучший (БОР) ответ.
до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Соавторы

Celgene
Onyx Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Dickran Kazandjian, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 110221
  • 11-C-0221

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bangladesh

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться