Carfilzomib, lenalidomide en dexamethason bij nieuwe patiënten met multipel myeloom

• INSLUITINGSCRITERIA:

• Nieuw gediagnosticeerde patiënten met histologisch bevestigd multipel myeloom (MM) op basis van de volgende criteria:

  1. Klonale plasmacellen in het beenmerg

  2. Meetbare ziekte in de afgelopen 4 weken gedefinieerd door een van de volgende:

     1. Serum monoklonaal eiwit groter dan of gelijk aan 1,0 g/dL
     2. Urine monoklonaal eiwit meer dan 200 mg/24 uur
     3. Serum immunoglobuline vrije lichte keten groter dan 10 mg/dL EN abnormale kappa/lambda ratio

  3. Bewijs van onderliggende eindorgaanschade toegeschreven aan een onderliggende plasmacelproliferatiestoornis die voldoet aan ten minste een van de volgende:

     1. Hypercalciëmie: serumcalcium hoger dan of gelijk aan 2,65 mmol/L
     2. Nierinsufficiëntie: serumcreatinine hoger dan 2,0 mg/dL
     3. Bloedarmoede: hemoglobinewaarde lager dan 10 g/dL of 2 g/dL lager dan de normale referentiewaarde
     4. Botziekte: lytische laesies, ernstige osteopenie of pathologische fracturen
• Creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 60 ml/min. CrCl wordt berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode. CrCl (berekend) = (140 leeftijd) x massa (in kilogram) x [0,85 indien vrouw] 72 keer serumcreatinine (in mg/dl). Als de berekende CrCl op basis van de Cockcroft-Gault-methode <60 ml/min is, moet de patiënt 24 uur per dag urine verzamelen om de CrCl te meten. De gemeten CrCl moet ook groter zijn dan of gelijk zijn aan 60 ml/min.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van carfilzomib in combinatie met lenalidomide bij patiënten jonger dan 18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,0 K/uL, hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 g/dL (transfusies zijn toegestaan) en aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75 K/uL
• Adequate leverfunctie, met bilirubine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan 3,0 keer ULN.
• Alle deelnemers aan de studie moeten een van de volgende tromboprofylactische strategieën kunnen verdragen: aspirine, laagmoleculaire heparine of warfarine (coumadin).
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben binnen 10-14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor Cyclus 1 (recepten moeten binnen 7 dagen worden ingevuld) en moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of begin met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ook instemmen met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad.
• Proefpersonen moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Eerdere of gelijktijdige systemische behandeling voor MM.

  • Behandeling van hypercalciëmie of ruggenmergcompressie of agressief voortschrijdend myeloom met corticosteroïden is toegestaan.
  • Bisfosfonaten zijn toegestaan.
  • Behandeling met corticosteroïden voor andere indicaties dan MM is toegestaan.
  • Radiotherapie is toegestaan.
  • Behandeling voor smeulend myeloom is toegestaan.
• Plasmacelleukemie
• Zwangere of zogende vrouwtjes. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met carfilzomib in combinatie met lenalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met carfilzomib en lenalidomide. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Ongecontroleerde hypertensie of diabetes
• Actieve hepatitis B- of C-infectie
• Heeft significante cardiovasculaire aandoeningen met New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV symptomen, of hypertrofische cardiomyopathie, of restrictieve cardiomyopathie, of myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, of onstabiele angina of onstabiele aritmie zoals vastgesteld door anamnese en lichamelijk onderzoek . Echocardiogram zal worden uitgevoerd als dit klinisch gerechtvaardigd is.
• Heeft refractaire gastro-intestinale (GI) ziekte met refractaire misselijkheid / braken, inflammatoire darmziekte of darmresectie die absorptie zou voorkomen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten in gevaar kunnen brengen
• Significante neuropathie groter dan of gelijk aan graad 3 bij baseline
• Contra-indicatie voor gelijktijdige medicatie, waaronder antivirale middelen, antistollingsprofylaxe, tumorlysisprofylaxe of hydratatie voorafgaand aan de therapie
• Grote operatie binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving

• Wervingsstrategieën:

  • Patiënten die vorderen van het smeulende multipel myeloom (SMM) en monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS) Natural History Study (NCI Protocol: 10-C-0096) zullen potentiële kandidaten zijn.
  • Andere bronnen van deelnemers zullen afkomstig zijn van verwijzingen van externe artsen.
  • Onze doorlopende natuurhistorische studie en ons externe doorverwijzingsnetwerk voor artsen hebben een hoge vertegenwoordiging van minderheden.