Carfilzomib、Lenalidomide 和 Dexamethasone 在新发多发性骨髓瘤患者中的应用

• 纳入标准：

• 根据以下标准新诊断为经组织学证实的多发性骨髓瘤 (MM) 的患者：

  1. 骨髓中的克隆浆细胞

  2. 过去 4 周内由以下任何一项定义的可测量疾病：

     1. 血清单克隆蛋白大于或等于 1.0 g/dL
     2. 尿单克隆蛋白大于 200 mg/24 小时
     3. 血清免疫球蛋白游离轻链大于 10 mg/dL 且 kappa/lambda 比值异常

  3. 潜在的终末器官损伤的证据归因于潜在的浆细胞增殖性疾病至少符合以下一项：

     1. 高钙血症：血钙≥2.65 mmol/L
     2. 肾功能不全：血清肌酐大于 2.0 mg/dL
     3. 贫血：血红蛋白值低于 10 g/dL 或低于正常参考值 2 g/dL
     4. 骨病：溶骨性病变、严重的骨质减少或病理性骨折
• 肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 60 毫升/分钟。 CrCl 将通过 Cockcroft-Gault 方法计算。 CrCl（计算得出）=（140 岁）x 质量（以千克为单位）x [0.85 如果女性] 72 乘以血清肌酐（以 mg/dL 为单位）。 如果根据 Cockcroft-Gault 方法计算的 CrCl <60 mL/min，则患者将收集 24 小时尿液以测量 CrCl。 测得的 CrCl 也必须大于或等于 60 毫升/分钟。
• 年龄大于或等于 18 岁。 由于目前没有关于 18 岁以下患者使用卡非佐米联合来那度胺的剂量或不良事件数据，儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.0 K/uL，血红蛋白大于或等于 8 g/dL（允许输血），血小板计数大于或等于 75 K/uL
• 肝功能良好，胆红素低于正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于 ULN 的 3.0 倍。
• 所有研究参与者必须能够耐受以下血栓预防策略之一：阿司匹林、低分子肝素或华法林（香豆素）。
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist 计划，并且愿意并能够遵守 RevAssist 的要求。
• 育龄女性 (FCBP) 必须在 10-14 天内和 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性，然后才能为第 1 周期开出来那度胺（处方必须在 7 天内配药），并且必须承诺继续戒断异性性交或同时开始两种可接受的避孕方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法，至少在她开始服用来那度胺前 28 天。 有生育潜力的女性 (FCBP) 也必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。
• 受试者必须能够给予知情同意

排除标准：

• MM 的先前或同时全身治疗。

  • 允许使用皮质类固醇治疗高钙血症或脊髓压迫或侵袭性进展的骨髓瘤。
  • 允许使用双膦酸盐。
  • 允许使用皮质类固醇治疗 MM 以外的适应症。
  • 放疗是允许的。
  • 允许治疗冒烟型骨髓瘤。
• 浆细胞白血病
• 怀孕或哺乳期的女性。 因为母体用卡非佐米联合来那度胺治疗继发于哺乳婴儿不良事件的潜在风险，如果母亲用卡非佐米和来那度胺治疗，应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 不受控制的高血压或糖尿病
• 活动性乙型或丙型肝炎感染
• 患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级症状的重大心血管疾病，或肥厚性心肌病，或限制性心肌病，或入组前 3 个月内发生心肌梗塞，或根据病史和体格检查确定有不稳定型心绞痛或不稳定型心律失常. 如果临床需要，将进行超声心动图检查。
• 患有难治性胃肠道 (GI) 疾病，伴有难治性恶心/呕吐、炎症性肠病或会阻碍吸收的肠切除术
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性感染或精神疾病/会影响研究要求依从性的社交情况
• 基线时大于或等于 3 级的显着神经病变
• 任何伴随药物的禁忌症，包括抗病毒药、抗凝预防、肿瘤溶解预防或治疗前给予的水合作用
• 入组前1个月内进行过大手术

• 招聘策略：

  • 从冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 和意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 自然历史研究（NCI 方案：10-C-0096）进展的患者将成为潜在候选人。
  • 其他参与者来源将来自外部医生推荐。
  • 我们正在进行的自然历史研究和外部医生转诊网络具有很高的少数民族代表性。