Karfilzomib, lenalidomid och dexametason hos nya patienter med multipelt myelom

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Nydiagnostiserade patienter med histologiskt bekräftat multipelt myelom (MM) baserat på följande kriterier:

  1. Klonala plasmaceller i benmärgen

  2. Mätbar sjukdom inom de senaste 4 veckorna definierad av något av följande:

     1. Monoklonalt serumprotein större än eller lika med 1,0 g/dL
     2. Urin monoklonalt protein större än 200 mg/24 timmar
     3. Serumimmunoglobulinfri lätt kedja större än 10 mg/dL OCH onormalt kappa/lambda-förhållande

  3. Bevis på underliggande ändorganskada som tillskrivs underliggande plasmacellsproliferativ störning som uppfyller minst ett av följande:

     1. Hyperkalcemi: serumkalcium högre än eller lika med 2,65 mmol/L
     2. Njurinsufficiens: serumkreatinin högre än 2,0 mg/dL
     3. Anemi: hemoglobinvärde mindre än 10 g/dL eller 2 g/dL lägre än normal referens
     4. Skelettsjukdom: lytiska lesioner, svår osteopeni eller patologiska frakturer
• Kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 60 ml/min. CrCl kommer att beräknas med Cockcroft-Gault-metoden. CrCl (beräknad) = (140 Ålder) x Massa (i kilogram) x [0,85 om hona] 72 gånger serumkreatinin (i mg/dL). Om beräknad CrCl baserat på Cockcroft-Gault-metoden är <60 ml/min, kommer patienten att ha en urinuppsamling under 24 timmar för att mäta CrCl. Den uppmätta CrCl måste också vara större än eller lika med 60 ml/min.
• Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av karfilzomib i kombination med lenalidomid till patienter under 18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara berättigade till framtida pediatriska prövningar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,0 K/uL, hemoglobin större än eller lika med 8 g/dL (transfusioner är tillåtna) och trombocytantal större än eller lika med 75 K/uL
• Tillräcklig leverfunktion, med bilirubin mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) mindre än 3,0 gånger ULN.
• Alla studiedeltagare måste kunna tolerera en av följande tromboprofylaktiska strategier: aspirin, lågmolekylärt heparin eller warfarin (kumadin).
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i RevAssist.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 10-14 dagar och igen inom 24 timmar innan de förskriver lenalidomid för cykel 1 (recept måste fyllas inom 7 dagar) och måste antingen förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuellt samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
• Försökspersoner måste kunna ge informerat samtycke

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Tidigare eller samtidig systemisk behandling för MM.

  • Behandling av hyperkalcemi eller ryggmärgskompression eller aggressivt progredierande myelom med kortikosteroider är tillåten.
  • Bisfosfonater är tillåtna.
  • Behandling med kortikosteroider för andra indikationer än MM är tillåten.
  • Strålbehandling är tillåten.
  • Behandling för pyrande myelom är tillåten.
• Plasmacellsleukemi
• Dräktiga eller ammande honor. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med karfilzomib i kombination med lenalidomid, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med karfilzomib och lenalidomid. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Okontrollerad hypertoni eller diabetes
• Aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Har betydande hjärt-kärlsjukdom med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV-symtom, eller hypertrofisk kardiomyopati, eller restriktiv kardiomyopati, eller hjärtinfarkt inom 3 månader före inskrivningen, eller instabil angina eller instabil arytmi enligt anamnes och fysisk undersökning . Ekokardiogram kommer att utföras om det är kliniskt motiverat.
• Har refraktär gastrointestinal (GI) sjukdom med refraktär illamående/kräkningar, inflammatorisk tarmsjukdom eller tarmresektion som skulle förhindra absorption
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra efterlevnaden av studiekrav
• Signifikant neuropati större än eller lika med grad 3 vid baslinjen
• Kontraindikation för eventuell samtidig medicinering, inklusive antivirala medel, antikoaguleringsprofylax, tumörlysprofylax eller hydrering som ges före behandling
• Större operation inom 1 månad före inskrivning

• Rekryteringsstrategier:

  • Patienter som utvecklas från pyrande multipelt myelom (SMM) och monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS) Natural History Study (NCI Protocol: 10-C-0096) kommer att vara potentiella kandidater.
  • Andra deltagande källor kommer att vara från externa läkare remisser.
  • Vårt pågående naturhistoriska studie och externa läkarremissnätverk har en hög representation av minoriteter.