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Carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone chez les nouveaux patients atteints de myélome multiple

10 février 2021 mis à jour par: Dickran Kazandjian, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué : étude clinique et corrélative de phase II

Fond:

- Le carfilzomib est un médicament anticancéreux expérimental qui n'a pas encore été approuvé pour le traitement du myélome multiple. Le lénalidomide est un médicament qui peut arrêter la croissance tumorale et aider le système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses. La dexaméthasone est un médicament qui aide à arrêter l'inflammation. Il est parfois utilisé pour traiter (seul ou avec d'autres médicaments) certains types de cancer, en particulier le myélome multiple. Cette combinaison de médicaments n'a pas été testée chez les personnes atteintes de myélome multiple. Les chercheurs veulent voir s'il est sûr et efficace pour ce groupe.

Objectifs:

- Tester l'efficacité de l'association carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone dans le traitement du myélome multiple.

Admissibilité:

- Personnes âgées d'au moins 18 ans atteintes d'un myélome multiple non traité.

Concevoir:

  • Les participants seront sélectionnés avec une histoire médicale et un examen physique. Ils subiront également des analyses de sang et d'urine, un échantillon de moelle osseuse et des études d'imagerie moléculaire.
  • Les participants auront huit cycles de traitement de 28 jours. Les médicaments à l'étude combinés seront administrés sous forme de comprimés et d'injections. Les personnes participant à l'étude seront surveillées au moyen de tests sanguins fréquents, d'échantillons de moelle osseuse et d'études d'imagerie moléculaire. En plus des mesures standard actuelles pour déterminer les réponses cliniques, des tests moléculaires seront effectués pour définir les preuves d'une maladie résiduelle minimale.
  • Après les quatre premiers cycles de traitement, les personnes éligibles à une greffe de cellules souches auront des cellules souches collectées et stockées pour être utilisées si le cancer réapparaît.

  • Après la collecte de cellules souches, les participants auront les quatre cycles de traitement suivants.

    -, Si la maladie s'est améliorée ou est stable à la fin de huit cycles, les participants à l'étude peuvent avoir encore 12 cycles de lénalidomide à faible dose (d'entretien) seul.

  • Les participants auront des visites de suivi régulières après la fin de la chimiothérapie à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Fond:

  • Le myélome multiple (MM) est une tumeur plasmocytaire incurable avec une survie médiane de 3 à 4 ans.
  • De nouvelles combinaisons d'agents avec des inhibiteurs du protéasome démontrent des taux de réponse améliorés tout en augmentant la survie chez les patients atteints de MM.
  • Un effet secondaire débilitant courant du bortézomib, un inhibiteur du protéasome, est la neuropathie.
  • Le carfilzomib est un nouvel inhibiteur du protéasome avec de puissants effets anti-MM et une diminution de la neuropathie périphérique

Objectifs:

-Évaluer la toxicité, y compris la neuropathie périphérique, du carfilzomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone (CRd) chez les patients MM non traités

Admissibilité:

  • Patients nouvellement diagnostiqués avec un myélome multiple histologiquement confirmé
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Clairance de la créatinine (CrCl) supérieure ou égale à 60 ml/min. CrCl sera calculé selon la méthode Cockcroft-Gault. Si la ClCr calculée selon la méthode Cockcroft-Gault est < 60 ml/min, le patient aura une collecte d'urine de 24 heures pour mesurer la ClCr. La CrCl mesurée doit également être supérieure ou égale à 60 ml/min.
  • Sans comorbidité grave qui interférerait avec la réception de CRd
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,0 K/uL, hémoglobine supérieure ou égale à 8 g/dL et numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 K/uL
  • Fonction hépatique adéquate, avec une bilirubine inférieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale (ULN) et une aspartate aminotransférase (AST) et une alanine aminotransférase (ALT) inférieures à 3,0 x LSN

Concevoir:

  • Essai de phase II à un seul bras et à une seule étape d'un traitement combiné (carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone) pour des patients atteints de myélome multiple non traités avec une règle d'arrêt précoce pour cause de toxicité
  • Les patients recevront 8 cycles de thérapie combinée d'induction de CRd
  • Chaque cycle se compose de 28 jours
  • Après 4 cycles de traitement, les patients éligibles à la greffe subiront une collecte de cellules souches
  • Les patients atteignant une maladie stable ou mieux après 8 cycles de CRd recevront une dose prolongée de lénalidomide (phase I) pendant 12 cycles. Après 12 cycles, les patients auront la possibilité de poursuivre le traitement prolongé (phase II) pendant une année supplémentaire.
  • Les patients subiront des analyses sanguines de routine avec électrophorèse des protéines sériques (SPEP) et chaînes légères libres mensuellement
  • Des biopsies de la moelle osseuse avant et après le traitement seront obtenues pour la confirmation du diagnostic et des études corrélatives
  • Les patients subiront également une évaluation de la maladie résiduelle minimale à intervalles réguliers, en utilisant la cytométrie en flux multiparamétrique et la tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose 18F - tomodensitométrie (FDG PET-CT)
  • Une conception de phase II à un seul étage sera employée, avec une règle d'arrêt précoce. À moins que 4 patients ou plus parmi les 20 premiers aient une toxicité neurologique de grade 3 ou plus au cours des 2 premiers cycles terminés, un total de 45 patients évaluables seront inscrits à cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Patients nouvellement diagnostiqués avec un myélome multiple (MM) confirmé histologiquement selon les critères suivants :

    1. Cellules plasmatiques clonales dans la moelle osseuse

    2. Maladie mesurable au cours des 4 dernières semaines définie par l'un des éléments suivants :

      1. Protéine monoclonale sérique supérieure ou égale à 1,0 g/dL
      2. Protéine monoclonale urinaire supérieure à 200 mg/24 heure
      3. Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique supérieure à 10 mg/dL ET rapport kappa/lambda anormal

    3. Preuve de lésions sous-jacentes des organes cibles attribuées à un trouble prolifératif plasmocytaire sous-jacent répondant à au moins l'un des critères suivants :

      1. Hypercalcémie : calcium sérique supérieur ou égal à 2,65 mmol/L
      2. Insuffisance rénale : créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/dL
      3. Anémie : valeur de l'hémoglobine inférieure à 10 g/dL ou inférieure de 2 g/dL à la référence normale
      4. Maladie osseuse : lésions lytiques, ostéopénie sévère ou fractures pathologiques
  • Clairance de la créatinine (CrCl) supérieure ou égale à 60 ml/min. CrCl sera calculé par la méthode Cockcroft-Gault. ClCr (calculée) = (âge 140) x masse (en kilogrammes) x [0,85 si femme] 72 fois la créatinine sérique (en mg/dL). Si la ClCr calculée selon la méthode Cockcroft-Gault est < 60 ml/min, le patient aura un prélèvement d'urine de 24 heures pour mesurer la ClCr. La CrCl mesurée doit également être supérieure ou égale à 60 ml/min.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du carfilzomib en association avec le lénalidomide chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) supérieure ou égale à 1,0 K/uL, hémoglobine supérieure ou égale à 8 g/dL (les transfusions sont autorisées) et numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 K/uL
  • Fonction hépatique adéquate, avec une bilirubine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et une aspartate aminotransférase (AST) et une alanine aminotransférase (ALT) inférieures à 3,0 fois la LSN.
  • Tous les participants à l'étude doivent être capables de tolérer l'une des stratégies thromboprophylactiques suivantes : aspirine, héparine de bas poids moléculaire ou warfarine (coumadine).
  • Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist.
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures avant de prescrire le lénalidomide pour le cycle 1 (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours) et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le lénalidomide. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
  • Les sujets doivent être en mesure de donner un consentement éclairé

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Traitement systémique antérieur ou concomitant du MM.

    • Le traitement de l'hypercalcémie ou de la compression de la moelle épinière ou du myélome à progression agressive avec des corticostéroïdes est autorisé.
    • Les bisphosphonates sont autorisés.
    • Le traitement par corticoïdes pour des indications autres que le MM est autorisé.
    • La radiothérapie est autorisée.
    • Le traitement du myélome indolent est autorisé.
  • Leucémie à plasmocytes
  • Femelles gestantes ou allaitantes. Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le carfilzomib en association avec le lénalidomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le carfilzomib et le lénalidomide. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
  • Hypertension ou diabète non contrôlé
  • Infection active par l'hépatite B ou C
  • A une maladie cardiovasculaire importante avec des symptômes de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou une cardiomyopathie hypertrophique, ou une cardiomyopathie restrictive, ou un infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription, ou une angine de poitrine instable ou une arythmie instable déterminée par les antécédents et l'examen physique . Une échocardiographie sera réalisée si cliniquement justifiée.
  • A une maladie gastro-intestinale (GI) réfractaire avec des nausées/vomissements réfractaires, une maladie intestinale inflammatoire ou une résection intestinale qui empêcherait l'absorption
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui compromettraient le respect des exigences de l'étude
  • Neuropathie significative supérieure ou égale au grade 3 au départ
  • Contre-indication à tout médicament concomitant, y compris les antiviraux, la prophylaxie anticoagulante, la prophylaxie de la lyse tumorale ou l'hydratation administrée avant le traitement
  • Chirurgie majeure dans le mois précédant l'inscription

  • Stratégies de recrutement :

    • Les patients qui progressent de l'étude d'histoire naturelle du myélome multiple indolent (SMM) et de la gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) (protocole NCI : 10-C-0096) seront des candidats potentiels.
    • Les autres sources de participants proviendront de recommandations de médecins externes.
    • Notre étude d'histoire naturelle en cours et notre réseau externe de référence de médecins ont une forte représentation des minorités.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Carfilzomib, lénalidomide, dexaméthasone
Les patients recevront 8 cycles de thérapie combinée d'induction de carfilzomib, de lénalidomide et de dexaméthasone (CRd). Les patients atteignant une maladie stable ou mieux après 8 cycles de CRd recevront une dose prolongée de lénalidomide (phase I) pendant 12 cycles. Après 12 cycles, les patients auront la possibilité de poursuivre le traitement prolongé (phase II) pendant une année supplémentaire
Médicament: Carfilzomib
Cycle 1 : 20 mg/m(2) en perfusion intraveineuse (IV) en 30 minutes les jours 1 et 2, puis 36 mg/m(2) IV les jours 8, 9, 15 et 16 Cycle 2-8 : 36 mg/ m(2) Perfusion IV en 30 minutes les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16
Autres noms:
  • Kyprolis
Médicament: Lénalidomide
Cycle 1 : 25 mg par voie orale les jours 2 à 21 d'un cycle de 28 jours ; Cycle 2 à 8 : 25 mg par voie orale les jours 1 à 21 du cycle de 28 jours ; Après 8 cycles d'association carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone (CRd), les patients peuvent continuer le lénalidomide pendant 12 cycles ; Après 12 cycles d'administration prolongée de lénalidomide, les patients peuvent continuer à lénalidomide pendant un an.
Autres noms:
  • Revlimid
Médicament: Dexaméthasone
Cycle 1 : 20 mg par voie orale ou IV les jours 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 Cycle 2-4 : 20 mg par voie orale ou IV les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, et 23 Cycle 5-8 : 10 mg par voie orale ou IV les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23
Autres noms:
  • Ozurdex
Médicament: Lénalidomide
Après 8 cycles d'association carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone (CRd), les patients peuvent continuer le lénalidomide pendant 12 cycles
Autres noms:
  • Revlimid
Médicament: Lénalidomide
Après 12 cycles d'administration prolongée de lénalidomide, les patients peuvent continuer à lénalidomide pendant un an.
Autres noms:
  • Revlimid

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: 4 ans et 9 mois et 2 jours
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
4 ans et 9 mois et 2 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 48,3 mois
La réponse est évaluée par les critères du groupe de travail international sur le myélome. Patients ayant obtenu une réponse partielle ou une meilleure réponse (BoR) à la fin de l'induction. La réponse partielle est une réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 h.
48,3 mois
Survie sans progression (PFS) à 48 mois
Délai: 48 mois
La SSP est définie comme le moment du début du traitement jusqu'au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité. La réponse est évaluée par les critères du groupe de travail international sur le myélome. La maladie évolutive nécessite un ou plusieurs des éléments suivants : augmentation de ≥ 25 % de la valeur de réponse la plus faible dans les éléments suivants sur 2 mesures consécutives : composant M sérique et/ou (l'augmentation absolue doit être ≥ 0,5 g/dl). Composant M de l'urine et/ou (l'augmentation absolue doit être ≥200mg/24h. Uniquement chez les patients sans taux sériques et urinaires mesurables de protéine M : la différence entre les taux de chaînes légères libres (FLC) impliquées et non impliquées. L'augmentation absolue doit être > 10mg/dl. Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse : le % absolu doit être ≥ 10 %. Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous. Développement d'une hypercalcémie qui peut être attribuée uniquement au trouble de la prolifération des plasmocytes.
48 mois
Pourcentage de répondeurs avec durée de réponse (DOR) à 48 mois
Délai: 48 mois
La réponse est évaluée par les critères du groupe de travail international sur le myélome. Le DOR est mesuré à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour une réponse partielle ou mieux jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée. La réponse partielle est une réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 h. La maladie évolutive nécessite un ou plusieurs des éléments suivants : augmentation de ≥ 25 % de la valeur de réponse la plus faible dans les éléments suivants sur 2 mesures consécutives : composant M sérique et/ou (l'augmentation absolue doit être ≥ 0,5 g/dl). Composant M de l'urine et/ou (l'augmentation absolue doit être ≥200mg/24h. Uniquement chez les patients sans taux sériques et urinaires mesurables de protéine M : la différence entre les taux de chaînes légères libres (FLC) impliquées et non impliquées. L'augmentation absolue doit être > 10mg/dl. Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse : le % absolu doit être ≥ 10 %.
48 mois
Taux de survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 6 mois
La SG est définie comme le moment du début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 6 mois
Groupe de différenciation 138 (CD138) + profilage de l'expression génique des cellules plasmatiques sur des échantillons de moelle osseuse avant et après l'exposition au carfilzomib
Délai: Cycle 1 Jour 1, une moyenne de 28 jours ± 2 jours
Amas de plasmocytes de différenciation 138+ (CD138)+ purifiés à partir d'aspirats de moelle osseuse pour identifier des marqueurs potentiels de progression précoce. Les changements dans les gènes sélectionnés ont été confirmés par réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR) s'ils étaient suggérés comme étant liés au risque de progression vers le myélome multiple.
Cycle 1 Jour 1, une moyenne de 28 jours ± 2 jours
Taux de maladie résiduelle minimale (MRM) par cytométrie en flux
Délai: Jour 100
La réponse est évaluée par les critères du groupe de travail international sur le myélome. La réponse complète est une immunofixation négative sur le sérum et l'urine et la disparition de tout plasmocytome des tissus mous et ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse. La MRD est définie par un pic M, une charge plasmocytaire et des chaînes légères libres anormales. L'immunophénotypage est réalisé par cytométrie en flux multiparamétrique.
Jour 100
Taux de réponse complète (RC) et de maladie résiduelle minimale négative (MRDneg) aux intervalles de traitement avec le carfilzomib, le lénalidomide et la dexaméthasone (CRd) chez les nouveaux patients atteints de myélome multiple après 8 cycles d'induction, 1 an d'entretien et 2 ans d'entretien
Délai: jusqu'à 2 ans
La réponse est évaluée par les critères du groupe de travail international sur le myélome. La MRD est définie par un pic M, une charge plasmocytaire et des chaînes légères libres (FLC) anormales. La réponse complète est une immunofixation négative sur le sérum et l'urine et la disparition de tout plasmocytome des tissus mous et ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse. La réponse complète stringente (sCR) est un rapport FLC normal et l'absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence. La réponse quasi complète (nCR) est l'absence de protéine de myélome à l'électrophorèse, indépendamment du statut d'immunofixation. Une très bonne réponse partielle (VGPR) est une protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou une réduction de 90 % ou plus du taux de protéine M sérique plus de protéine M urinaire <100 mg par 24 h. Le taux de réponse globale (ORR) correspond aux patients qui ont obtenu une réponse partielle (PR) (réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 h) ou une réponse supérieure (BoR).
jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Collaborateurs

Celgene
Onyx Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dickran Kazandjian, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

10 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

24 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2011

Première publication (Estimation)

26 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 110221
  • 11-C-0221

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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