Carfilzomib, Lenalidomid und Dexamethason bei neuen Patienten mit multiplem Myelom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Neu diagnostizierte Patienten mit histologisch bestätigtem multiplem Myelom (MM) basierend auf den folgenden Kriterien:

  1. Klonale Plasmazellen im Knochenmark

  2. Messbare Erkrankung innerhalb der letzten 4 Wochen, definiert durch eines der folgenden:

     1. Monoklonales Protein im Serum größer oder gleich 1,0 g/dL
     2. Urin monoklonales Protein größer als 200 mg/24 h
     3. Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette größer als 10 mg/dl UND anormales Kappa/Lambda-Verhältnis

  3. Nachweis einer zugrunde liegenden Endorganschädigung zurückzuführen auf eine zugrunde liegende Plasmazellproliferationsstörung, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

     1. Hyperkalzämie: Serumkalzium größer oder gleich 2,65 mmol/l
     2. Niereninsuffizienz: Serum-Kreatinin über 2,0 mg/dl
     3. Anämie: Hämoglobinwert unter 10 g/dL oder 2 g/dL unter der normalen Referenz
     4. Knochenerkrankung: lytische Läsionen, schwere Osteopenie oder pathologische Frakturen
• Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 60 ml/min. CrCl wird nach der Cockcroft-Gault-Methode berechnet. CrCl (berechnet) = (140 Alter) x Masse (in Kilogramm) x [0,85 bei Frauen] 72-faches Serum-Kreatinin (in mg/dL). Wenn die berechnete CrCl basierend auf der Cockcroft-Gault-Methode < 60 ml/min beträgt, muss der Patient rund um die Uhr Urin sammeln, um die CrCl zu messen. Die gemessene CrCl muss ebenfalls größer oder gleich 60 ml/min sein.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Carfilzomib in Kombination mit Lenalidomid bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,0 K/uL, Hämoglobin größer oder gleich 8 g/dl (Transfusionen sind zulässig) und Thrombozytenzahl größer oder gleich 75 K/uL
• Ausreichende Leberfunktion mit Bilirubin von weniger als dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) von weniger als dem 3,0-fachen ULN.
• Alle Studienteilnehmer müssen in der Lage sein, eine der folgenden thromboprophylaktischen Strategien zu vertragen: Aspirin, niedermolekulares Heparin oder Warfarin (Coumadin).
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische RevAssist-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 10-14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 (Verschreibungen müssen innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden) einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich entweder zur weiteren Abstinenz verpflichten heterosexuellen Verkehr oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine weitere wirksame Methode, GLEICHZEITIG beginnen, mindestens 28 Tage bevor sie mit der Einnahme von Lenalidomid beginnt. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Vorherige oder gleichzeitige systemische Behandlung von MM.

  • Die Behandlung von Hyperkalzämie oder Rückenmarkskompression oder aggressiv fortschreitendem Myelom mit Kortikosteroiden ist erlaubt.
  • Bisphosphonate sind erlaubt.
  • Die Behandlung mit Kortikosteroiden für andere Indikationen als MM ist erlaubt.
  • Strahlentherapie ist erlaubt.
  • Die Behandlung des schwelenden Myeloms ist erlaubt.
• Plasmazell-Leukämie
• Schwangere oder stillende Frauen. Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Carfilzomib in Kombination mit Lenalidomid ein potenzielles Risiko für Nebenwirkungen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Carfilzomib und Lenalidomid behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes
• Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Hat eine signifikante kardiovaskuläre Erkrankung mit Symptomen der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder hypertrophe Kardiomyopathie oder restriktive Kardiomyopathie oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder instabile Angina pectoris oder instabile Arrhythmie, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt . Wenn klinisch gerechtfertigt, wird ein Echokardiogramm durchgeführt.
• Hat eine refraktäre Magen-Darm-Erkrankung (GI) mit refraktärer Übelkeit / Erbrechen, entzündlicher Darmerkrankung oder Darmresektion, die eine Resorption verhindern würde
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
• Signifikante Neuropathie größer oder gleich Grad 3 zu Studienbeginn
• Kontraindikation für jegliche Begleitmedikation, einschließlich Virostatika, Antikoagulationsprophylaxe, Tumorlyseprophylaxe oder Flüssigkeitszufuhr vor der Therapie
• Größere Operation innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung

• Rekrutierungsstrategien:

  • Potenzielle Kandidaten sind Patienten, die von der Natural History Study (MGUS) zum schwelenden multiplen Myelom (SMM) und zur monoklonalen Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) fortschreiten (NCI-Protokoll: 10-C-0096).
  • Andere Teilnehmerquellen stammen von externen Ärzten.
  • Unsere laufende naturkundliche Studie und unser Empfehlungsnetzwerk für externe Ärzte weisen eine hohe Vertretung von Minderheiten auf.