Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Carfilzomib, Lenalidomid og Dexamethason hos nye patienter med myelomatose

10. februar 2021 opdateret af: Dickran Kazandjian, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Carfilzomib, lenalidomid og dexamethason i nyligt diagnosticeret myelomatose: klinisk og korrelativ fase II-undersøgelse

Baggrund:

- Carfilzomib er et eksperimentelt lægemiddel mod kræft, som endnu ikke er godkendt til behandling af myelomatose. Lenalidomid er et lægemiddel, der kan stoppe tumorvækst og hjælpe immunsystemet med at dræbe kræftceller. Dexamethason er et lægemiddel, der hjælper med at stoppe betændelse. Det bruges nogle gange til at behandle (alene eller sammen med andre lægemidler) visse typer kræft, især myelomatose. Denne kombination af lægemidler er ikke blevet testet hos mennesker med myelomatose. Forskere vil se, om det er sikkert og effektivt for denne gruppe.

Mål:

- At teste effektiviteten af ​​kombineret carfilzomib, lenalidomid og dexamethason til behandling af myelomatose.

Berettigelse:

- Personer på mindst 18 år, som har myelomatose, som ikke er blevet behandlet.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse. De vil også have blod- og urinprøver, en knoglemarvsprøve og molekylære billeddannelsesundersøgelser.
  • Deltagerne vil have otte 28-dages behandlingscyklusser. De kombinerede undersøgelseslægemidler vil blive givet som tabletter og injektioner. De i undersøgelsen vil blive overvåget med hyppige blodprøver, knoglemarvsprøver og molekylære billeddannelsesundersøgelser. Ud over de nuværende standardforanstaltninger til at bestemme kliniske responser, vil der blive udført molekylære tests for at definere tegn på minimal resterende sygdom.
  • Efter de første fire behandlingscyklusser vil de, der er berettiget til en stamcelletransplantation, få stamceller indsamlet og opbevaret til brug, hvis kræften vender tilbage.

  • Efter stamcelleindsamling vil deltagerne have de fire andre behandlingscyklusser.

    -, Hvis sygdommen er forbedret eller er stabil ved slutningen af ​​otte cyklusser, kan de i undersøgelsen have yderligere 12 cyklusser af lavdosis (vedligeholdelse) lenalidomid alene.

  • Deltagerne vil have regelmæssige opfølgningsbesøg efter afslutningen af ​​undersøgelsens kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • Myelomatose (MM) er en uhelbredelig plasmacelle-neoplasma med en median overlevelse på 3-4 år.
  • Nye kombinationer af midler med proteasomhæmmere viser forbedrede responsrater, mens de øger overlevelsen hos MM-patienter.
  • En almindelig invaliderende bivirkning af proteasomhæmmeren bortezomib er neuropati.
  • Carfilzomib er en ny proteasomhæmmer med potente anti-MM-effekter og nedsat perifer neuropati

Mål:

-Vurder toksicitet, herunder perifer neuropati, af carfilzomib, lenalidomid og dexamethason (CRd) hos ubehandlede MM-patienter

Berettigelse:

  • Nydiagnosticerede patienter med histologisk bekræftet myelomatose
  • Alder større end eller lig med 18 år
  • Kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 60 ml/min. CrCl vil blive beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-metoden. Hvis den beregnede CrCl baseret på Cockcroft-Gault-metoden er <60 ml/min, vil patienten have en 24 timers urinopsamling for at måle CrCl. Den målte CrCl skal også være større end eller lig med 60 ml/min.
  • Uden alvorlig komorbiditet, der ville forstyrre modtagelse af CRd
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,0 K/uL, hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL og blodpladetal større end eller lig med 75 K/uL
  • Tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin mindre end 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end 3,0 x ULN

Design:

  • Enkeltarms, fase II-studie med kombinationsbehandling (carfilzomib, lenalidomid og dexamethason) til ubehandlede myelomatosepatienter med en tidlig stopregel for toksicitet
  • Patienterne vil modtage 8 cyklusser af induktionskombinationsbehandling af CRd
  • Hver cyklus består af 28 dage
  • Efter 4 behandlingscyklusser vil transplanterede patienter gennemgå stamcelleopsamling
  • Patienter, der opnår stabil sygdom eller bedre efter 8 cyklusser med CRd, vil modtage forlænget lenalidomid-dosis (fase I) i 12 cyklusser. Efter 12 cyklusser vil patienter have mulighed for at fortsætte forlænget dosering (fase II) i yderligere et år.
  • Patienterne vil have rutinemæssigt blodarbejde med serumproteinelektroforese (SPEP) og frie lette kæder hver måned
  • Før og efter behandling vil knoglemarvsbiopsier blive indhentet til bekræftelse af diagnose og korrelative undersøgelser
  • Patienterne vil også gennemgå en evaluering for minimal resterende sygdom ved regelmæssige intervaller ved brug af multiparametrisk flowcytometri og fludeoxyglucose 18F-positron emissionstomografi - computertomografi (FDG PET-CT)
  • Et enkelt fase II-design vil blive anvendt med en tidlig stopregel. Medmindre 4 eller flere patienter i de første 20 har grad 3 eller højere neurologisk toksicitet i de første 2 afsluttede cyklusser, vil i alt 45 evaluerbare patienter blive inkluderet i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

  • Nydiagnosticerede patienter med histologisk bekræftet myelomatose (MM) baseret på følgende kriterier:

    1. Klonale plasmaceller i knoglemarven

    2. Målbar sygdom inden for de seneste 4 uger defineret ved et af følgende:

      1. Serum monoklonalt protein større end eller lig med 1,0 g/dL
      2. Monoklonalt urinprotein større end 200 mg/24 timer
      3. Serumimmunoglobulinfri let kæde større end 10 mg/dL OG unormalt kappa/lambda-forhold

    3. Bevis på underliggende endeorganskade tilskrevet underliggende plasmacelleproliferativ lidelse, der opfylder mindst én af følgende:

      1. Hypercalcæmi: serumcalcium større end eller lig med 2,65 mmol/L
      2. Nyreinsufficiens: serumkreatinin større end 2,0 mg/dL
      3. Anæmi: hæmoglobinværdi mindre end 10 g/dL eller 2 g/dL mindre end normal reference
      4. Knoglesygdom: lytiske læsioner, svær osteopeni eller patologiske frakturer
  • Kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 60 ml/min. CrCl vil blive beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden. CrCl (beregnet) = (140 Alder) x Masse (i kg) x [0,85 hvis kvinde] 72 gange serumkreatinin (i mg/dL). Hvis beregnet CrCl baseret på Cockcroft-Gault-metoden er <60 ml/min, vil patienten have en 24 timers urinopsamling for at måle CrCl. Den målte CrCl skal også være større end eller lig med 60 ml/min.
  • Alder større end eller lig med 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​carfilzomib i kombination med lenalidomid til patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,0 K/uL, hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL (transfusioner er tilladt) og trombocyttal større end eller lig med 75 K/uL
  • Tilstrækkelig leverfunktion, med bilirubin mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end 3,0 gange ULN.
  • Alle undersøgelsesdeltagere skal være i stand til at tolerere en af ​​følgende tromboprofylaktiske strategier: aspirin, lavmolekylært heparin eller warfarin (coumadin).
  • Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 10-14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynd TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode på SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal også acceptere en igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi.
  • Forsøgspersoner skal kunne give informeret samtykke

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Forudgående eller samtidig systemisk behandling for MM.

    • Behandling af hypercalcæmi eller rygmarvskompression eller aggressivt fremadskridende myelom med kortikosteroider er tilladt.
    • Bisfosfonater er tilladt.
    • Behandling med kortikosteroider til andre indikationer end MM er tilladt.
    • Strålebehandling er tilladt.
    • Behandling af ulmende myelom er tilladt.
  • Plasmacelleleukæmi
  • Drægtige eller ammende hunner. Da der er en potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med carfilzomib i kombination med lenalidomid, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med carfilzomib og lenalidomid. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
  • Ukontrolleret hypertension eller diabetes
  • Aktiv hepatitis B eller C infektion
  • Har betydelig kardiovaskulær sygdom med New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV symptomer, eller hypertrofisk kardiomyopati, eller restriktiv kardiomyopati eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før tilmelding, eller ustabil angina eller ustabil arytmi som bestemt af historie og fysisk undersøgelse . Ekkokardiogram vil blive udført, hvis det er klinisk berettiget.
  • Har refraktær gastrointestinal (GI) sygdom med refraktær kvalme/opkastning, inflammatorisk tarmsygdom eller tarmresektion, der ville forhindre absorption
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav
  • Signifikant neuropati større end eller lig med grad 3 ved baseline
  • Kontraindikation til enhver samtidig medicin, inklusive antivirale lægemidler, antikoaguleringsprofylakse, tumorlyseprofylakse eller hydrering givet før behandling
  • Større operation inden for 1 måned før indskrivning

  • Rekrutteringsstrategier:

    • Patienter, der udvikler sig fra ulmende myelomatose (SMM) og monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS) Natural History Study (NCI Protocol: 10-C-0096), vil være potentielle kandidater.
    • Andre deltagerkilder vil være fra eksterne lægehenvisninger.
    • Vores igangværende naturhistoriske undersøgelse og eksterne lægehenvisningsnetværk har en høj repræsentation af minoriteter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Carfilzomib, Lenalidomid, Dexamethason
Patienterne vil modtage 8 cyklusser af induktionskombinationsbehandling af carfilzomib, lenalidomid og dexamethason (CRd). Patienter, der opnår stabil sygdom eller bedre efter 8 cyklusser med CRd, vil modtage forlænget lenalidomid-dosis (fase I) i 12 cyklusser. Efter 12 cyklusser vil patienter have mulighed for at fortsætte forlænget dosering (fase II) i et ekstra år
Medicin: Carfilzomib
Cyklus 1: 20 mg/m(2) intravenøs (IV) infusion over 30 minutter på dag 1 og 2, derefter 36 mg/m(2) IV på dag 8, 9, 15 og 16. Cyklus 2-8: 36 mg/ m(2) IV-infusion over 30 minutter på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16
Andre navne:
  • Kyprolis
Medicin: Lenalidomid
Cyklus 1: 25 mg oral dag 2-21 af 28-dages cyklus; Cyklus 2 - 8: 25 mg oral dag 1-21 af 28-dages cyklus; Efter 8 cyklusser med kombinationscarfilzomib, lenalidomid og dexamethason (CRd), kan patienter fortsætte med lenalidomid i 12 cyklusser; Efter 12 cyklusser med forlænget dosering af lenalidomid kan patienter fortsætte med lenalidomid i et år
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Dexamethason
Cyklus 1: 20 mg oral eller IV på dag 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 Cyklus 2-4: 20 mg oral eller IV på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, og 23 Cyklus 5-8: 10 mg oral eller IV på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23
Andre navne:
  • Ozurdex
Medicin: Lenalidomid
Efter 8 cyklusser med kombinationscarfilzomib, lenalidomid og dexamethason (CRd), kan patienter fortsætte med lenalidomid i 12 cyklusser
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Lenalidomid
Efter 12 cyklusser med forlænget dosering af lenalidomid kan patienter fortsætte med lenalidomid i et år
Andre navne:
  • Revlimid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 4 år og 9 måneder og 2 dage
Her er antallet af deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig uønsket hændelse er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
4 år og 9 måneder og 2 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: 48,3 måneder
Responsen vurderes af International Myeloma Working Group Criteria. Patienter, der opnåede en delvis respons eller bedre (BoR) respons ved slutningen af ​​induktionen. Delvis respons er ≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24 timers urin M-protein.
48,3 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved 48 måneder
Tidsramme: 48 måneder
PFS er defineret som tidspunktet for start af behandlingen til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Responsen vurderes af International Myeloma Working Group Criteria. Progressiv sygdom kræver en eller flere af følgende: stigning på ≥25 % fra laveste responsværdi i det følgende på 2 på hinanden følgende målinger: serum M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være ≥0,5g/dl). Urin M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være ≥200 mg/24 timer. Kun hos patienter uden målbare serum- og urin-M-proteinniveauer: forskellen mellem involverede og ikke-involverede fri let kæde (FLC) niveauer. Den absolutte stigning skal være >10mg/dl. Knoglemarvsplasmacelleprocent: den absolutte % skal være ≥10 %. Konkret udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer. Udvikling af hypercalcæmi, der udelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse.
48 måneder
Procentdel af respondenter med varighed af svar (DOR) ved 48 måneder
Tidsramme: 48 måneder
Responsen vurderes af International Myeloma Working Group Criteria. DOR måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for en delvis respons eller bedre, indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret. Delvis respons er ≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg pr. 24 timer. Progressiv sygdom kræver en eller flere af følgende: stigning på ≥25 % fra laveste responsværdi i det følgende på 2 på hinanden følgende målinger: serum M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være ≥0,5g/dl). Urin M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være ≥200 mg/24 timer. Kun hos patienter uden målbare serum- og urin-M-proteinniveauer: forskellen mellem involverede og ikke-involverede fri let kæde (FLC) niveauer. Den absolutte stigning skal være >10mg/dl. Knoglemarvsplasmacelleprocent: den absolutte % skal være ≥10 %.
48 måneder
Samlet overlevelsesrate (OS).
Tidsramme: op til 6 måneder
OS er defineret som tidspunktet for behandlingsstart til død af enhver årsag.
op til 6 måneder
Cluster of Differentiation 138 (CD138) + Plasmacellers genekspressionsprofilering på knoglemarvsprøver før og efter carfilzomib-eksponering
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, i gennemsnit 28 dage ± 2 dage
Cluster of differentiation 138+ (CD138)+ plasmaceller oprenset fra knoglemarvsaspirater for at identificere potentielle markører for tidlig progression. Ændringer i udvalgte gener blev bekræftet af kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR), hvis det blev foreslået at være relateret til risikoen for progression til myelomatose.
Cyklus 1 Dag 1, i gennemsnit 28 dage ± 2 dage
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) ved flowcytometri
Tidsramme: Dag 100
Responsen vurderes af International Myeloma Working Group Criteria. Fuldstændig respons er negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og ≤ 5 % plasmaceller i knoglemarven. MRD er defineret ved M-spids, plasmacellebelastning og unormale frie lette kæder. Immunfænotypning udføres ved multiparametrisk flowcytometri.
Dag 100
Complete Response (CR) og Minimal Residual Disease Neg (MRDneg) CR rater ved behandlingsintervaller med carfilzomib, lenalidomid og dexamethason (CRd) hos nye myelomatosepatienter efter 8 cyklusser af induktion, 1 års vedligeholdelse og 2 års vedligeholdelse
Tidsramme: op til 2 år
Responsen vurderes af International Myeloma Working Group Criteria. MRD er defineret ved M-spids, plasmacellebelastning og unormale frie lette kæder (FLC). Fuldstændig respons er negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og ≤ 5 % plasmaceller i knoglemarven. Stringent komplet respons (sCR) er normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarv ved immunhistokemi eller immunfluorescens. Nær komplet respons (nCR) er fraværet af myelomprotein ved elektroforese, uafhængigt af immunfikseringsstatus. Meget god partiel respons (VGPR) er serum- og urin-M-protein, der kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum-M-protein plus urin-M-proteinniveau <100 mg pr. 24 timer. Samlet responsrate (ORR) er patienter, der opnåede et partielt respons (PR) (≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24 timers urin M-protein) eller bedre (BoR) respons.
op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbejdspartnere

Celgene
Onyx Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dickran Kazandjian, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

24. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2011

Først opslået (Skøn)

26. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 110221
  • 11-C-0221

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Carfilzomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner