Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karfilzomib, Lenalidomid og Deksametason hos nye pasienter med myelomatose

10. februar 2021 oppdatert av: Dickran Kazandjian, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Karfilzomib, lenalidomid og deksametason i nylig diagnostisert multippelt myelom: klinisk og korrelativ fase II-studie

Bakgrunn:

– Carfilzomib er et eksperimentelt kreftmedisin som ennå ikke er godkjent for behandling av myelomatose. Lenalidomid er et medikament som kan stoppe tumorvekst og hjelpe immunsystemet til å drepe kreftceller. Deksametason er et stoff som hjelper til med å stoppe betennelse. Det brukes noen ganger til å behandle (alene eller sammen med andre legemidler) visse typer kreft, spesielt myelomatose. Denne kombinasjonen av legemidler er ikke testet hos personer med myelomatose. Forskere ønsker å se om det er trygt og effektivt for denne gruppen.

Mål:

- For å teste effektiviteten av kombinert karfilzomib, lenalidomid og deksametason ved behandling av myelomatose.

Kvalifisering:

- Personer over 18 år som har myelomatose som ikke er behandlet.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie og fysisk undersøkelse. De vil også ha blod- og urinprøver, en benmargsprøve og molekylære avbildningsstudier.
  • Deltakerne vil ha åtte 28-dagers behandlingssykluser. De kombinerte studiemedikamentene vil bli gitt som tabletter og injeksjoner. De som er med i studien vil bli overvåket med hyppige blodprøver, benmargsprøver og molekylære avbildningsstudier. I tillegg til gjeldende standardtiltak for å bestemme kliniske responser, vil molekylære tester bli utført for å definere bevis på minimal gjenværende sykdom.
  • Etter de fire første behandlingssyklusene vil de som er kvalifisert for en stamcelletransplantasjon få stamceller samlet inn og lagret for bruk hvis kreften kommer tilbake.

  • Etter stamcelleinnsamling vil deltakerne ha de andre fire behandlingssyklusene.

    -, Hvis sykdommen har forbedret seg eller er stabil ved slutten av åtte sykluser, kan de i studien ha ytterligere 12 sykluser med lavdose (vedlikeholds) lenalidomid alene.

  • Deltakerne vil ha regelmessige oppfølgingsbesøk etter endt studiekjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Multippelt myelom (MM) er en uhelbredelig plasmacelleteoplasma med en median overlevelse på 3-4 år.
  • Nye kombinasjoner av midler med proteasomhemmere viser forbedrede responsrater mens de øker overlevelsen hos MM-pasienter.
  • En vanlig svekkende bivirkning av proteasomhemmeren bortezomib er nevropati.
  • Carfilzomib er en ny proteasomhemmer med potente anti-MM-effekter og redusert perifer nevropati

Mål:

-Vurder toksisitet, inkludert perifer nevropati, av karfilzomib, lenalidomid og deksametason (CRd) hos ubehandlede MM-pasienter

Kvalifisering:

  • Nydiagnostiserte pasienter med histologisk bekreftet myelomatose
  • Alder over eller lik 18 år
  • Kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 60 ml/min. CrCl vil bli beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-metoden. Hvis den beregnede CrCl basert på Cockcroft-Gault-metoden er <60 ml/min, vil pasienten ha en 24 timers urinsamling for å måle CrCl. Den målte CrCl må også være større enn eller lik 60 ml/min.
  • Uten alvorlig komorbiditet som ville forstyrre mottak av CRd
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,0 K/uL, hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL, og blodplateantall større enn eller lik 75 K/uL
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin mindre enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 3,0 x ULN

Design:

  • Enkeltarm, fase II-studie av kombinasjonsbehandling (karfilzomib, lenalidomid og deksametason) for ubehandlede myelomatosepasienter med en tidlig stoppregel for toksisitet
  • Pasienter vil motta 8 sykluser med induksjonskombinasjonsbehandling av CRd
  • Hver syklus består av 28 dager
  • Etter 4 behandlingssykluser vil transplantasjonskvalifiserte pasienter gjennomgå stamcelleinnsamling
  • Pasienter som oppnår stabil sykdom eller bedre etter 8 sykluser med CRd vil få utvidet lenalidomiddosering (fase I) i 12 sykluser. Etter 12 sykluser vil pasientene ha muligheten til å fortsette forlenget dosering (fase II) i ett ekstra år.
  • Pasienter vil ha rutinemessig blodarbeid med serumproteinelektroforese (SPEP) og frie lette kjeder månedlig
  • Benmargsbiopsier før og etter behandling vil bli innhentet for bekreftelse av diagnose og korrelative studier
  • Pasienter vil også gjennomgå evaluering for minimal gjenværende sykdom ved regelmessige intervalltidspunkter, ved bruk av multiparametrisk flowcytometri og fludeoksyglukose 18F-positronemisjonstomografi - computertomografi (FDG PET-CT)
  • Et enkelt trinn fase II design vil bli brukt, med en tidlig stoppregel. Med mindre 4 eller flere pasienter i de første 20 har grad 3 eller høyere nevrologisk toksisitet i de første 2 fullførte syklusene, vil totalt 45 evaluerbare pasienter bli registrert i denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

  • Nydiagnostiserte pasienter med histologisk bekreftet multippelt myelom (MM) basert på følgende kriterier:

    1. Klonale plasmaceller i benmargen

    2. Målbar sykdom innen de siste 4 ukene definert av ett av følgende:

      1. Serum monoklonalt protein større enn eller lik 1,0 g/dL
      2. Urin monoklonalt protein større enn 200 mg/24 timer
      3. Serumimmunoglobulinfri lett kjede større enn 10 mg/dL OG unormalt kappa/lambda-forhold

    3. Bevis på underliggende endeorganskade tilskrevet underliggende plasmacelleproliferativ lidelse som møter minst ett av følgende:

      1. Hyperkalsemi: serumkalsium større enn eller lik 2,65 mmol/L
      2. Nyreinsuffisiens: serumkreatinin større enn 2,0 mg/dL
      3. Anemi: hemoglobinverdi mindre enn 10 g/dL eller 2 g/dL mindre enn normal referanse
      4. Bensykdom: lytiske lesjoner, alvorlig osteopeni eller patologiske brudd
  • Kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 60 ml/min. CrCl vil bli beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden. CrCl (beregnet) = (140 Alder) x Masse (i kilogram) x [0,85 hvis kvinne] 72 ganger serumkreatinin (i mg/dL). Hvis beregnet CrCl basert på Cockcroft-Gault-metoden er <60 ml/min, vil pasienten ha en 24 timers urinsamling for å måle CrCl. Den målte CrCl må også være større enn eller lik 60 ml/min.
  • Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av karfilzomib i kombinasjon med lenalidomid hos pasienter under 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,0 K/uL, hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL (transfusjoner er tillatt), og blodplateantall større enn eller lik 75 K/uL
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 3,0 ganger ULN.
  • Alle studiedeltakere må kunne tolerere en av følgende tromboprofylaktiske strategier: aspirin, lavmolekylært heparin eller warfarin (kumadin).
  • Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist .
  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 10-14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid for syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynn TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. Kvinner i fertil alder (FCBP) må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi.
  • Forsøkspersonene må kunne gi informert samtykke

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Tidligere eller samtidig systemisk behandling for MM.

    • Behandling av hyperkalsemi eller ryggmargskompresjon eller aggressivt progredierende myelom med kortikosteroider er tillatt.
    • Bisfosfonater er tillatt.
    • Behandling med kortikosteroider for andre indikasjoner enn MM er tillatt.
    • Strålebehandling er tillatt.
    • Behandling for ulmende myelom er tillatt.
  • Plasmacelleleukemi
  • Drektige eller ammende kvinner. Fordi det er en potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med karfilzomib i kombinasjon med lenalidomid, bør amming avbrytes hvis mor behandles med karfilzomib og lenalidomid. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
  • Ukontrollert hypertensjon eller diabetes
  • Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
  • Har betydelig kardiovaskulær sykdom med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV symptomer, eller hypertrofisk kardiomyopati, eller restriktiv kardiomyopati, eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før innmelding, eller ustabil angina, eller ustabil arytmi som bestemt av anamnese og fysisk undersøkelse . Ekkokardiogram vil bli utført hvis det er klinisk berettiget.
  • Har refraktær gastrointestinal (GI) sykdom med refraktær kvalme/oppkast, inflammatorisk tarmsykdom eller tarmreseksjon som ville hindre absorpsjon
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere etterlevelse av studiekrav
  • Signifikant nevropati større enn eller lik grad 3 ved baseline
  • Kontraindikasjon til enhver samtidig medisinering, inkludert antivirale midler, antikoagulasjonsprofylakse, tumorlyseprofylakse eller hydrering gitt før behandling
  • Større operasjon innen 1 måned før påmelding

  • Rekrutteringsstrategier:

    • Pasienter som utvikler seg fra ulmende myelomatose (SMM) og monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) Natural History Study (NCI Protocol: 10-C-0096) vil være potensielle kandidater.
    • Andre deltakerkilder vil være fra eksterne legehenvisninger.
    • Vårt pågående naturhistoriske studie og eksterne henvisningsnettverk fra lege har en høy representasjon av minoriteter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Karfilzomib, Lenalidomid, Deksametason
Pasienter vil motta 8 sykluser med induksjonskombinasjonsbehandling av karfilzomib, lenalidomid og deksametason (CRd). Pasienter som oppnår stabil sykdom eller bedre etter 8 sykluser med CRd vil få utvidet lenalidomiddosering (fase I) i 12 sykluser. Etter 12 sykluser vil pasientene ha muligheten til å fortsette utvidet dosering (fase II) i ett ekstra år
Legemiddel: Carfilzomib
Syklus 1: 20 mg/m(2) intravenøs (IV) infusjon over 30 minutter på dag 1 og 2, deretter 36 mg/m(2) IV på dag 8, 9, 15 og 16. Syklus 2-8: 36 mg/ m(2) IV-infusjon over 30 minutter på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16
Andre navn:
  • Kyprolis
Legemiddel: Lenalidomid
Syklus 1: 25 mg oral dag 2-21 av 28-dagers syklus; Syklus 2 - 8: 25 mg oral dag 1-21 av 28-dagers syklus; Etter 8 sykluser med kombinasjon av karfilzomib, lenalidomid og deksametason (CRd), kan pasienter fortsette med lenalidomid i 12 sykluser; Etter 12 sykluser med utvidet dosering av lenalidomid, kan pasienter fortsette lenalidomid i ett år
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Deksametason
Syklus 1: 20 mg oral eller IV på dag 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 Syklus 2-4: 20 mg oral eller IV på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, og 23 Syklus 5-8: 10 mg oral eller IV på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23
Andre navn:
  • Ozurdex
Legemiddel: Lenalidomid
Etter 8 sykluser med kombinasjon av karfilzomib, lenalidomid og deksametason (CRd), kan pasienter fortsette med lenalidomid i 12 sykluser
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Lenalidomid
Etter 12 sykluser med utvidet dosering av lenalidomid, kan pasienter fortsette lenalidomid i ett år
Andre navn:
  • Revlimid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 4 år og 9 måneder og 2 dager
Her er antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
4 år og 9 måneder og 2 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 48,3 måneder
Responsen vurderes av International Myeloma Working Group Criteria. Pasienter som oppnådde en delvis respons eller bedre (BoR) respons ved slutten av induksjonen. Delvis respons er ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24 timers urin M-protein.
48,3 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 48 måneder
Tidsramme: 48 måneder
PFS er definert som tidspunktet for behandlingsstart til tidspunktet for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Responsen vurderes av International Myeloma Working Group Criteria. Progressiv sykdom krever ett eller flere av følgende: økning på ≥25 % fra laveste responsverdi i følgende på 2 påfølgende målinger: serum M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være ≥0,5g/dl). Urin M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være ≥200 mg/24 timer. Bare hos pasienter uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer: forskjellen mellom involverte og ikke-involverte fri lettkjedenivåer (FLC). Den absolutte økningen må være >10mg/dl. Benmargsplasmacelleprosent: den absolutte % må være ≥10 %. Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer. Utvikling av hyperkalsemi som utelukkende kan tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse.
48 måneder
Prosentandel av respondenter med varighet av respons (DOR) ved 48 måneder
Tidsramme: 48 måneder
Responsen vurderes av International Myeloma Working Group Criteria. DOR måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for en delvis respons eller bedre til første dato som tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert. Delvis respons er ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg per 24 timer. Progressiv sykdom krever ett eller flere av følgende: økning på ≥25 % fra laveste responsverdi i følgende på 2 påfølgende målinger: serum M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være ≥0,5g/dl). Urin M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være ≥200 mg/24 timer. Bare hos pasienter uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer: forskjellen mellom involverte og ikke-involverte fri lettkjedenivåer (FLC). Den absolutte økningen må være >10mg/dl. Benmargsplasmacelleprosent: den absolutte % må være ≥10 %.
48 måneder
Total overlevelsesrate (OS).
Tidsramme: opptil 6 måneder
OS er definert som tidspunktet for behandlingsstart til død uansett årsak.
opptil 6 måneder
Cluster of Differentiation 138 (CD138) + Plasmaceller Genekspresjonsprofilering på benmargsprøver før og etter karfilzomibeksponering
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, gjennomsnittlig 28 dager ± 2 dager
Klynge av differensiering 138+ (CD138)+ plasmaceller renset fra benmargsaspirater for å identifisere potensielle markører for tidlig progresjon. Endringer i utvalgte gener ble bekreftet av kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis det ble foreslått å være relatert til risikoen for progresjon til multippelt myelom.
Syklus 1 Dag 1, gjennomsnittlig 28 dager ± 2 dager
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) ved flowcytometri
Tidsramme: Dag 100
Responsen vurderes av International Myeloma Working Group Criteria. Fullstendig respons er negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og ≤ 5 % plasmaceller i benmargen. MRD er definert av M-spike, plasmacellebelastning og unormale frie lette kjeder. Immunfenotyping utføres ved multiparametrisk flowcytometri.
Dag 100
Complete Response (CR) og Minimal Residual Disease Neg (MRDneg) CR-frekvenser ved behandlingsintervaller med karfilzomib, lenalidomid og deksametason (CRd) hos nye multippelt myelompasienter etter 8 sykluser med induksjon, 1 års vedlikehold og 2 års vedlikehold
Tidsramme: opptil 2 år
Responsen vurderes av International Myeloma Working Group Criteria. MRD er definert av M-spike, plasmacellebelastning og unormale frie lette kjeder (FLC). Fullstendig respons er negativ immunfiksering på serum, og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og ≤ 5 % plasmaceller i benmargen. Stringent fullstendig respons (sCR) er normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmarg ved immunhistokjemi eller immunfluorescens. Nesten fullstendig respons (nCR) er fraværet av myelomprotein ved elektroforese, uavhengig av immunfikseringsstatus. Meget god partiell respons (VGPR) er M-protein i serum og urin som kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer. Total responsrate (ORR) er pasienter som oppnådde en delvis respons (PR) (≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24 timers urin M-protein) eller bedre (BoR) respons.
opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

Celgene
Onyx Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dickran Kazandjian, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

10. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

24. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

26. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 110221
  • 11-C-0221

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Carfilzomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere