長期フェンテルミン薬物療法：依存症、渇望、または離脱症状の調査 (PC-II)

アンフェタミン同族体であるフェンテルミンは、米国で最も広く使用されている抗肥満薬です。 フェンテルミンは肥満治療を専門とする医師の間で選択される薬剤ですが、フェンテルミンの安全性に関する誤解のため、他の医師による肥満治療のためのこの薬の使用は長い間削減されてきました. フェンテルミン誘発性心血管系有害反応とフェンテルミン誘発中毒の懸念は、フェンテルミン処方に深刻な悪影響を及ぼしてきた 2 つの懸念です。 心臓血管および精神医学への有害作用の発生率が高いという警告は FDA の表示に含まれており、公開されたレビューでしばしば繰り返されていますが、そのような有害作用のピアレビューされた医学文献のいくつかの臨床報告は逸話的です. フェンテルミンの副作用の恐れは、肥満治療の専門家によるフェンテルミンの使用を阻害しません. 2008 年の処方慣行に関する調査では、肥満医学の専門家の 98% が肥満の治療に薬物療法を使用し、その 97% が第一選択としてフェンテルミンを処方したことがわかりました。

フェンテルミンには依存症の可能性があるという恐怖は、使用の削減に影響を与える要因であるように思われます. フェンテルミンが 1959 年に承認された時点では、おそらくアンフェタミンほどではないが、中毒性があることが証明されるだろうという期待があった. これらの予想は、フェンテルミンとアンフェタミンの間の化学構造の類似性と、フェンテルミンが自発活動を刺激したというラットの証拠に基づいていました。 承認前に実施された臨床試験では、薬物に人間の中毒の可能性があることを示唆する証拠はありませんでした。

52年間の使用後、ピアレビューされた医学文献には、フェンテルミンが重大な人間中毒の可能性があるという仮説を支持する証拠はありません. 依存症医学の研究は、過去 50 年間で大幅な発展を遂げました。 中毒の概念は、初期の寛容と引きこもりに重点が置かれていたものから、現在は依存の心理的要素に重点が置かれているものへと変化しています。 薬物中毒は、薬物依存として再定義され、標準化された診断基準が薬物乱用、依存、離脱について採用されています。 コカイン、ヘロイン、アンフェタミンなどのさまざまな乱用物質に​​対する依存、薬物渇望、および離脱の測定のために、心理測定検査法が開発、検証、および臨床的に適用されています。

最近まで、フェンテルミンの依存症の可能性を研究するために、これらの依存症薬の測定基準は使用されていませんでした. おそらく、フェンテルミンはアンフェタミン同族体であるため、依存または離脱の臨床的特徴は、アンフェタミン依存または離脱の臨床的特徴を模倣するはずです. ある最近のレトロスペクティブ研究では、体重管理プログラムで長期フェンテルミンで治療された患者がフェンテルミンの服用を突然中止したときに発生する症状を調査しました. この研究では、フェンテルミンを選択して突然中止した長期フェンテルミンの患者は、アンフェタミンのような禁断症状の複合体を持っていないことがわかりました. 重要なことに、フェンテルミンへの渇望の証拠はありませんでした。 さらなる調査が必要です。

薬物の嗜癖の可能性は、薬物が依存を誘発する傾向、薬物への渇望を誘発する傾向、および薬物を中止して特徴的な禁断症状を誘発する傾向を測定することによって調べることができます。 アンフェタミン離脱症状の場合、非常に急速に現れ、薬物中止後 48 時間で最大に達します。

この前向き研究では、フェンテルミンの依存症の可能性を検証済みの心理測定尺度で評価し、フェンテルミンを 2 年以上長期にわたって服用している患者を調べます。 フェンテルミンを 7 ～ 14 日間服用した患者も評価されます。 この研究でフェンテルミンを長期間服用した参加患者は、研究に参加するためにフェンテルミン治療を48時間中断するよう求められます。 スケール検査は、投薬中止後 24 時間および 48 時間に実施されます。

仮説

1. 長期フェンテルミン治療 (LPT) 患者は、フェンテルミン依存症や欲求を発症しません。
2. フェンテルミンの服用を突然中止したLPT患者は、アンフェタミンのような離脱症状を経験しません.

具体的な目的

1. LPT 患者と急性フェンテルミン治療 (APT) 患者のフェンテルミン依存と渇望の重症度を比較する
2. LPT患者におけるフェンテルミン中止前後の覚せい剤禁断症状の重症度を比較すること。
3. LPT患者におけるフェンテルミン依存症の有病率を調べる