Långvarig Phentermine Farmakoterapi: En undersökning av symtom på beroende, cravings eller abstinens (PC-II)

Phentermine, en amfetaminkongener, är det mest använda läkemedlet mot fetma i USA. Även om fentermin är det valda medlet bland läkare som är specialiserade på behandling av fetma, har användningen av detta läkemedel för behandling av fetma av andra läkare länge begränsats på grund av missuppfattningar om fentermins säkerhet. Oro för fentermininducerade biverkningar av kardiovaskulära reaktioner och fentermininducerat beroende är två farhågor som har haft en djupgående negativ inverkan på fenterminförskrivningen. Även om varningar för höga förekomster av negativa kardiovaskulära och psykiatriska effekter ingår i FDA-märkningen och ofta upprepas i publicerade recensioner, är de få kliniska rapporterna i den fackgranskade medicinska litteraturen om sådana biverkningar anekdotiska. Rädsla för biverkningar av fentermin hämmar inte användningen av fentermin av specialister på fetmabehandling. En undersökning från 2008 av förskrivningsmetoder visade att 98 % av specialisterna inom bariatrisk medicin använde farmakoterapi för att behandla fetma och att 97 % av dem ordinerade fentermin som sitt förstahandsval.

Rädslan för att fentermin har beroendepotential verkar vara en faktor som påverkar inskränkning av användningen. När fentermin godkändes 1959 var förväntningarna att det skulle visa sig vara beroendeframkallande, om än kanske mindre än amfetamin. Dessa förväntningar baserades på de kemiska strukturella likheterna mellan fentermin och amfetamin och på bevis hos råttor att fentermin stimulerade spontan aktivitet. Inga bevis som tyder på att läkemedlet hade mänskligt beroendepotential förekom i kliniska prövningar som genomfördes innan godkännandet.

Efter 52 års användning finns det inga bevis i den fackgranskade medicinska litteraturen för att stödja hypotesen att fentermin har betydande mänskligt beroendepotential. Forskningen inom beroendemedicin har genomgått en betydande utveckling de senaste 50 åren. Begreppen beroende har skiftat från ett tidigt fokus på tolerans och abstinens till en nuvarande betoning på beroendets psykologiska komponenter. Narkotikaberoende har omdefinierats som drogberoende och standardiserade diagnostiska kriterier har antagits för drogmissbruk, beroende och abstinens. Psykometriska testmetoder har utvecklats, validerats och tillämpats kliniskt för mätningar av beroende, drogbegär och abstinens för en mängd olika missbruksämnen inklusive kokain, heroin och amfetamin.

Tills nyligen hade ingen av dessa beroendemedicinska mätvärden använts för att studera beroendepotentialen hos fentermin. Förmodligen, eftersom fentermin är en amfetaminkongener, bör alla kliniska egenskaper av beroende eller abstinens efterlikna de av amfetaminberoende eller abstinens. En nyligen genomförd retrospektiv studie undersökte symtom som uppstår när patienter som behandlats med långtidsfentermin i ett viktkontrollprogram plötsligt slutade ta fentermin. Studien fann att patienter på långvarig fentermin som slutade abrupt med fentermin efter eget val inte hade ett amfetaminliknande abstinenssymtomkomplex. Betydligt nog fanns det inga bevis för fenterminbegär. Ytterligare utredning är motiverad.

Beroendepotentialen hos ett läkemedel kan undersökas genom att mäta läkemedlets benägenhet att framkalla beroende, att framkalla sug efter drogen och att avbryta drogen för att framkalla karakteristiska abstinenssymtom. När det gäller amfetamin uppträder abstinenssymptom mycket snabbt och når ett maximum 48 timmar efter drogavbrott.

I denna prospektiva studie kommer beroendepotentialen för fentermin att bedömas med validerade psykometriska skalor för att undersöka patienter som har tagit fentermin på lång sikt i två år eller mer. Patienter som har tagit fentermin i 7 till 14 dagar kommer också att bedömas. Deltagande patienter som har tagit fentermin under lång tid i denna studie kommer att uppmanas att avbryta fenterminbehandlingen i 48 timmar för att delta i studien. Skalundersökningar kommer att genomföras vid 24 och 48 timmar efter drogavbrott.

Hypoteser

1. Långtidsfenterminbehandlade (LPT) patienter utvecklar inte fenterminberoende eller sug.
2. LPT-patienter som slutar ta fentermin abrupt upplever inte amfetaminliknande abstinenssymtom.

Specifika mål

1. Att jämföra svårighetsgraden av fenterminberoende och sug mellan LPT-patienter och akut fenterminbehandlade (APT) patienter
2. Att jämföra svårighetsgraden av abstinenssymptom med stimulerande medel före och efter fenterminavbrott hos LPT-patienter.
3. Att undersöka förekomsten av fenterminberoende hos LPT-patienter