Langsigtet phentermin farmakoterapi: En undersøgelse af symptomer på afhængighed, trang eller abstinenser (PC-II)

Phentermine, en amfetaminkongener, er det mest udbredte lægemiddel mod fedme i USA. Selvom phentermin er det foretrukne middel blandt læger med speciale i fedmebehandling, er brugen af ​​dette lægemiddel til fedmebehandling af andre læger længe blevet indskrænket på grund af misforståelser vedrørende phentermins sikkerhed. Bekymringer for phentermininducerede uønskede kardiovaskulære reaktioner og phentermininduceret afhængighed er to frygt, der har haft en dyb negativ indvirkning på phenterminordinering. Selvom advarsler om høje forekomster af uønskede kardiovaskulære og psykiatriske virkninger er inkluderet i FDA-mærkningen og ofte gentages i publicerede anmeldelser, er de få kliniske rapporter i den peer-reviewede medicinske litteratur om sådanne bivirkninger anekdotiske. Frygt for bivirkninger af phentermin hæmmer ikke brugen af ​​phentermin hos fedmebehandlingsspecialister. En undersøgelse fra 2008 af ordineringspraksis viste, at 98 % af specialister i bariatrisk medicin brugte farmakoterapi til behandling af fedme, og at 97 % af dem ordinerede phentermin som deres førstevalg.

Frygten for, at phentermin har afhængighedspotentiale, ser ud til at være en faktor, der påvirker begrænsning af brugen. På det tidspunkt, hvor phentermin blev godkendt i 1959, var forventningerne, at det ville vise sig at være vanedannende, men måske mindre end amfetamin. Disse forventninger var baseret på de kemiske strukturelle ligheder mellem phentermin og amfetamin og på beviser hos rotter om, at phentermin stimulerede spontan aktivitet. Ingen beviser, der tyder på, at stoffet havde potentiale for menneskelig afhængighed, dukkede op i kliniske forsøg udført før godkendelse.

Efter 52 års brug er der ingen beviser i den peer-reviewede medicinske litteratur, der understøtter hypotesen om, at phentermin har betydeligt menneskeligt afhængighedspotentiale. Forskningen inden for afhængighedsmedicin har gennemgået en markant udvikling i de sidste 50 år. Begreber om afhængighed er skiftet fra et tidligt fokus på tolerance og tilbagetrækning til en aktuel vægt på de psykologiske komponenter af afhængighed. Stofmisbrug er blevet omdefineret som stofafhængighed, og standardiserede diagnostiske kriterier er blevet vedtaget for stofmisbrug, afhængighed og abstinenser. Psykometriske testmetoder er blevet udviklet, valideret og anvendt klinisk til målinger af afhængighed, stoftrang og abstinenser for en lang række misbrugsstoffer, herunder kokain, heroin og amfetamin.

Indtil for nylig var ingen af ​​disse afhængighedsmedicinske målinger blevet brugt til at studere phentermins afhængighedspotentiale. Formodentlig, eftersom phentermin er en amfetaminkongener, bør enhver klinisk karakteristik af afhængighed eller abstinens efterligne dem ved amfetaminafhængighed eller abstinens. En nylig retrospektiv undersøgelse undersøgte symptomer, der opstod, når patienter, der blev behandlet med langtidsphentermin i et vægtstyringsprogram, brat holdt op med at tage phentermin. Undersøgelsen viste, at patienter på langtids-phentermin, som stoppede med phentermin brat efter eget valg, ikke havde et amfetaminlignende abstinenssymptomkompleks. Betydeligt var der ingen tegn på phentermin-trang. Yderligere undersøgelse er påkrævet.

Et lægemiddels afhængighedspotentiale kan undersøges ved at måle lægemidlets tilbøjelighed til at fremkalde afhængighed, til at fremkalde trang til stoffet og til at ophøre med stoffet for at fremkalde karakteristiske abstinenssymptomer. I tilfælde af amfetamin opstår abstinenssymptomer meget hurtigt og når et maksimum 48 timer efter stofophør.

I denne prospektive undersøgelse vil afhængighedspotentialet af phentermin blive vurderet med validerede psykometriske skalaer for at undersøge patienter, der har taget phentermin på lang sigt i to år eller mere. Patienter, der har taget phentermin i 7 til 14 dage, vil også blive vurderet. Deltagende patienter, som har taget phentermin på længere sigt i denne undersøgelse, vil blive bedt om at afbryde phentermin-behandlingen i 48 timer for at deltage i undersøgelsen. Skalaundersøgelser vil blive udført kl. 24 og 48 timer efter ophør af medicin.

Hypoteser

1. Langtids-phentermin-behandlede (LPT)-patienter udvikler ikke phentermin-afhængighed eller trang.
2. LPT-patienter, der pludselig holder op med at tage phentermin, oplever ikke amfetaminlignende abstinenssymptomer.

Specifikke mål

1. At sammenligne sværhedsgraden af ​​phentermin-afhængighed og trang mellem LPT-patienter og akut phentermin-behandlede (APT) patienter
2. At sammenligne sværhedsgraden af ​​stimulerende abstinenssymptomer før og efter phenterminophør hos LPT-patienter.
3. At undersøge forekomsten af ​​phentermin-afhængighed hos LPT-patienter