Langdurige farmacotherapie met fentermine: een onderzoek naar symptomen van afhankelijkheid, onbedwingbare trek of terugtrekking (PC-II)

Phentermine, een amfetamine-congeneer, is het meest gebruikte medicijn tegen zwaarlijvigheid in de VS. Hoewel fentermine de voorkeursagent is onder artsen die gespecialiseerd zijn in de behandeling van obesitas, is het gebruik van dit medicijn voor de behandeling van obesitas door andere artsen al lang beperkt vanwege misvattingen over de veiligheid van fentermine. Bezorgdheid over door fentermine veroorzaakte ongunstige cardiovasculaire reacties en over fentermine-geïnduceerde verslaving zijn twee angsten die een diepgaande negatieve invloed hebben gehad op het voorschrijven van fentermine. Hoewel waarschuwingen voor een hoge incidentie van ongunstige cardiovasculaire en psychiatrische effecten zijn opgenomen in de FDA-etikettering en vaak worden herhaald in gepubliceerde beoordelingen, zijn de weinige klinische rapporten in de collegiaal getoetste medische literatuur over dergelijke bijwerkingen anekdotisch. Angst voor bijwerkingen van fentermine remt het gebruik van fentermine door specialisten in de behandeling van obesitas niet. Uit een onderzoek uit 2008 naar voorschrijfpraktijken bleek dat 98% van de specialisten in de bariatrische geneeskunde farmacotherapie gebruikte bij de behandeling van obesitas en dat 97% van degenen die fentermine voorschreven als hun eerste keuze.

De angst dat fentermine verslavingspotentieel heeft, lijkt een factor te zijn die van invloed is op de inperking van het gebruik. Toen fentermine in 1959 werd goedgekeurd, was de verwachting dat het verslavend zou blijken te zijn, hoewel misschien minder dan amfetamine. Deze verwachtingen waren gebaseerd op de chemische structurele overeenkomsten tussen fentermine en amfetamine en op bewijs bij ratten dat fentermine spontane activiteit stimuleerde. Geen bewijs dat suggereerde dat het medicijn verslavingspotentieel bij de mens had, verscheen in klinische onderzoeken die voorafgaand aan goedkeuring werden uitgevoerd.

Na 52 jaar gebruik is er geen bewijs in de collegiaal getoetste medische literatuur om de hypothese te ondersteunen dat fentermine een aanzienlijk verslavingspotentieel bij de mens heeft. Het onderzoek in de verslavingsgeneeskunde heeft de afgelopen 50 jaar een sterke ontwikkeling doorgemaakt. Concepten van verslaving zijn verschoven van een vroege focus op tolerantie en terugtrekking naar een huidige nadruk op de psychologische componenten van afhankelijkheid. Drugsverslaving is geherdefinieerd als drugsverslaving en er zijn gestandaardiseerde diagnostische criteria vastgesteld voor drugsmisbruik, afhankelijkheid en ontwenning. Er zijn psychometrische testmethoden ontwikkeld, gevalideerd en klinisch toegepast voor het meten van afhankelijkheid, hunkering naar drugs en ontwenningsverschijnselen voor een grote verscheidenheid aan misbruikende middelen, waaronder cocaïne, heroïne en amfetamine.

Tot voor kort was geen van deze meetinstrumenten voor verslavingsgeneeskunde gebruikt om het verslavingspotentieel van fentermine te bestuderen. Vermoedelijk, aangezien fentermine een amfetamine-congeneer is, zouden alle klinische kenmerken van afhankelijkheid of ontwenning die van amfetamine-afhankelijkheid of ontwenning moeten nabootsen. In een recent retrospectief onderzoek werden symptomen onderzocht die optraden wanneer patiënten die langdurig met fentermine werden behandeld in een programma voor gewichtsbeheersing abrupt stopten met het gebruik van fentermine. Uit de studie bleek dat patiënten die langdurig fentermine gebruikten en die abrupt stopten met fentermine door hun keuze, geen amfetamine-achtig ontwenningssymptomencomplex hadden. Aanzienlijk was er geen bewijs van hunkering naar fentermine. Nader onderzoek is gerechtvaardigd.

Het verslavingspotentieel van een drug kan worden onderzocht door de neiging van de drug te meten om afhankelijkheid op te wekken, hunkering naar de drug op te wekken, en het stoppen met de drug om kenmerkende ontwenningsverschijnselen te veroorzaken. In het geval van amfetamine treden ontwenningsverschijnselen zeer snel op en bereiken hun maximum 48 uur na het stoppen met het gebruik van het geneesmiddel.

In deze prospectieve studie zal het verslavingspotentieel van fentermine worden beoordeeld met gevalideerde psychometrische schalen om patiënten te onderzoeken die gedurende twee jaar of langer langdurig fentermine hebben gebruikt. Patiënten die fentermine gedurende 7 tot 14 dagen hebben ingenomen, zullen ook worden beoordeeld. Deelnemende patiënten die fentermine langdurig in dit onderzoek hebben gebruikt, zullen worden gevraagd om de fentermine-therapie gedurende 48 uur te onderbreken om aan het onderzoek deel te nemen. Schaalonderzoeken worden 24 en 48 uur na het stoppen met het medicijn uitgevoerd.

Hypothesen

1. Langdurig met fentermine behandelde (LPT) patiënten ontwikkelen geen fentermine-afhankelijkheid of onbedwingbare trek.
2. LPT-patiënten die abrupt stoppen met het gebruik van fentermine, ervaren geen amfetamine-achtige ontwenningsverschijnselen.

Specifieke doelen

1. Om de ernst van fentermine-afhankelijkheid en hunkering tussen LPT-patiënten en acute fentermine-behandelde (APT) patiënten te vergelijken
2. Vergelijken van de ernst van ontwenningsverschijnselen van stimulerende middelen voor en na het stoppen met fentermine bij LPT-patiënten.
3. Om de prevalentie van fentermine-afhankelijkheid bij LPT-patiënten te onderzoeken