Długotrwała farmakoterapia fenterminą: badanie objawów uzależnienia, zachcianek lub odstawienia (PC-II)

Fentermina, pochodna amfetaminy, jest najczęściej stosowanym lekiem przeciw otyłości w Stanach Zjednoczonych. Chociaż fentermina jest środkiem z wyboru wśród lekarzy specjalizujących się w leczeniu otyłości, stosowanie tego leku w leczeniu otyłości przez innych lekarzy od dawna jest ograniczane z powodu nieporozumień dotyczących bezpieczeństwa fenterminy. Obawy związane z niepożądanymi reakcjami sercowo-naczyniowymi wywołanymi przez fenterminę i uzależnieniem od fenterminy to dwa obawy, które miały głęboki negatywny wpływ na przepisywanie fenterminy. Chociaż ostrzeżenia o wysokiej częstości występowania niepożądanych skutków sercowo-naczyniowych i psychiatrycznych są zawarte na etykiecie FDA i są często powtarzane w opublikowanych przeglądach, nieliczne doniesienia kliniczne w recenzowanej literaturze medycznej dotyczące takich działań niepożądanych są anegdotyczne. Obawa przed działaniami niepożądanymi fenterminy nie powstrzymuje przed stosowaniem fenterminy przez specjalistów zajmujących się leczeniem otyłości. Badanie praktyk przepisywania leków z 2008 r. wykazało, że 98% specjalistów medycyny bariatrycznej stosowało farmakoterapię w leczeniu otyłości, a 97% osób, którym przepisano fenterminę, jako pierwszego wyboru.

Obawa, że ​​fentermina może uzależniać wydaje się być czynnikiem wpływającym na ograniczenie stosowania. W czasie, gdy fentermina została zatwierdzona w 1959 roku, oczekiwano, że okaże się ona uzależniająca, choć być może mniej niż amfetamina. Oczekiwania te opierały się na chemicznych podobieństwach strukturalnych między fenterminą i amfetaminą oraz na dowodach u szczurów, że fentermina stymuluje spontaniczną aktywność. W badaniach klinicznych przeprowadzonych przed zatwierdzeniem leku nie pojawiły się żadne dowody sugerujące, że lek może uzależniać ludzi.

Po 52 latach stosowania nie ma dowodów w recenzowanej literaturze medycznej na poparcie hipotezy, że fentermina ma znaczący potencjał uzależniający dla ludzi. Badania nad medycyną uzależnień przeszły znaczący rozwój w ciągu ostatnich 50 lat. Koncepcje uzależnienia przesunęły się z wczesnego nacisku na tolerancję i wycofanie do obecnego nacisku na psychologiczne komponenty uzależnienia. Uzależnienie od narkotyków zostało ponownie zdefiniowane jako uzależnienie od narkotyków i przyjęto znormalizowane kryteria diagnostyczne dla nadużywania narkotyków, uzależnienia i odstawienia. Opracowano, zweryfikowano i zastosowano klinicznie metody testów psychometrycznych do pomiaru uzależnienia, głodu narkotykowego i odstawienia szerokiej gamy nadużywanych substancji, w tym kokainy, heroiny i amfetaminy.

Do niedawna żaden z tych wskaźników medycyny uzależnień nie był używany do badania potencjału uzależniającego fenterminy. Przypuszczalnie, ponieważ fentermina jest kongenerem amfetaminy, wszelkie cechy kliniczne uzależnienia lub odstawienia powinny naśladować objawy uzależnienia lub odstawienia amfetaminy. W jednym z niedawnych badań retrospektywnych zbadano objawy występujące, gdy pacjenci leczeni długotrwale fenterminą w ramach programu kontroli wagi nagle przestali przyjmować fenterminę. Badanie wykazało, że pacjenci przyjmujący długoterminowo fenterminę, którzy nagle odstawili fenterminę z własnego wyboru, nie mieli kompleksu objawów odstawienia podobnego do amfetaminy. Co istotne, nie było dowodów na apetyt na fenterminę. Dalsze dochodzenie jest uzasadnione.

Potencjał uzależniający leku można zbadać, mierząc skłonność leku do wywoływania uzależnienia, wywoływania apetytu na lek oraz do zaprzestania używania leku w celu wywołania charakterystycznych objawów odstawienia. W przypadku amfetaminy objawy odstawienne pojawiają się bardzo szybko, osiągając maksimum po 48 godzinach od odstawienia narkotyku.

W tym prospektywnym badaniu potencjał uzależniający fenterminy zostanie oceniony za pomocą zatwierdzonych skal psychometrycznych w celu zbadania pacjentów, którzy przyjmowali fenterminę długoterminowo przez dwa lata lub dłużej. Pacjenci, którzy przyjmowali fenterminę przez 7 do 14 dni, również zostaną poddani ocenie. Uczestniczący pacjenci, którzy długotrwale przyjmowali fenterminę w tym badaniu, zostaną poproszeni o przerwanie terapii fenterminą na 48 godzin, aby wziąć udział w badaniu. Badania wagi zostaną przeprowadzone po 24 i 48 godzinach od odstawienia leku.

hipotezy

1. Pacjenci długotrwale leczeni fenterminą (LPT) nie rozwijają uzależnienia ani głodu fenterminy.
2. Pacjenci z LPT, którzy nagle zaprzestali przyjmowania fenterminy, nie doświadczają objawów odstawiennych podobnych do amfetaminy.

Konkretne cele

1. Aby porównać nasilenie uzależnienia od fenterminy i głodu między pacjentami z LPT a pacjentami leczonymi fenterminą w ostrym trybie (APT)
2. Porównanie nasilenia objawów odstawienia stymulantów przed i po odstawieniu fenterminy u pacjentów z LPT.
3. Zbadanie częstości występowania uzależnienia od fenterminy u pacjentów z LPT