Farmacoterapia a lungo termine con fentermina: un'indagine sui sintomi di dipendenza, desiderio o astinenza (PC-II)

La fentermina, un congenere delle anfetamine, è il farmaco anti-obesità più utilizzato negli Stati Uniti. Sebbene la fentermina sia l'agente di scelta tra i medici specializzati nel trattamento dell'obesità, l'uso di questo farmaco per il trattamento dell'obesità da parte di altri medici è stato a lungo ridotto a causa di malintesi sulla sicurezza della fentermina. Le preoccupazioni per le reazioni avverse cardiovascolari indotte dalla fentermina e la dipendenza da fentermina sono due timori che hanno avuto un profondo impatto negativo sulla prescrizione di fentermina. Sebbene gli avvertimenti di alti tassi di incidenza di effetti avversi cardiovascolari e psichiatrici siano inclusi nell'etichettatura della FDA e siano spesso ripetuti nelle revisioni pubblicate, i pochi rapporti clinici nella letteratura medica sottoposta a revisione paritaria di tali effetti avversi sono aneddotici. La paura degli effetti avversi della fentermina non inibisce l'uso della fentermina da parte degli specialisti del trattamento dell'obesità. Un'indagine del 2008 sulle pratiche di prescrizione ha rilevato che il 98% degli specialisti di medicina bariatrica utilizzava la farmacoterapia nel trattamento dell'obesità e che il 97% di coloro che prescrivevano la fentermina come prima scelta.

Il timore che la fentermina abbia un potenziale di dipendenza sembra essere un fattore che influenza la riduzione dell'uso. All'epoca in cui la fentermina fu approvata nel 1959, le aspettative erano che si sarebbe rivelata avvincente, anche se forse meno dell'anfetamina. Queste aspettative erano basate sulle somiglianze strutturali chimiche tra fentermina e anfetamina e sull'evidenza nei ratti che la fentermina stimolava l'attività spontanea. Nessuna prova che suggerisse che il farmaco avesse un potenziale di dipendenza umana è apparsa negli studi clinici condotti prima dell'approvazione.

Dopo 52 anni di utilizzo non ci sono prove nella letteratura medica sottoposta a revisione paritaria a sostegno dell'ipotesi che la fentermina abbia un significativo potenziale di dipendenza umana. La ricerca in medicina delle dipendenze ha subito uno sviluppo significativo negli ultimi 50 anni. I concetti di dipendenza si sono spostati da un'attenzione iniziale sulla tolleranza e il ritiro a un'enfasi attuale sulle componenti psicologiche della dipendenza. La tossicodipendenza è stata ridefinita come tossicodipendenza e sono stati adottati criteri diagnostici standardizzati per l'abuso di droghe, la dipendenza e l'astinenza. I metodi di test psicometrici sono stati sviluppati, convalidati e applicati clinicamente per misurare la dipendenza, il desiderio di droga e l'astinenza da un'ampia varietà di sostanze di abuso tra cui cocaina, eroina e anfetamine.

Fino a poco tempo fa, nessuna di queste metriche della medicina della dipendenza era stata utilizzata per studiare il potenziale di dipendenza della fentermina. Presumibilmente, poiché la fentermina è un congenere delle anfetamine, qualsiasi caratteristica clinica di dipendenza o astinenza dovrebbe imitare quella della dipendenza o dell'astinenza da anfetamine. Un recente studio retrospettivo ha esaminato i sintomi che si verificano quando i pazienti trattati con fentermina a lungo termine in un programma di gestione del peso hanno interrotto bruscamente l'assunzione di fentermina. Lo studio ha rilevato che i pazienti che assumevano fentermina a lungo termine che hanno interrotto bruscamente la fentermina per loro scelta non presentavano un complesso di sintomi di astinenza simile all'anfetamina. Significativamente non c'erano prove di voglie di fentermina. Ulteriori indagini sono giustificate.

Il potenziale di dipendenza di una droga può essere studiato misurando la propensione della droga a indurre dipendenza, a indurre desiderio per la droga e alla cessazione della droga per indurre i caratteristici sintomi di astinenza. Nel caso di astinenza da anfetamine i sintomi compaiono molto rapidamente raggiungendo un massimo a 48 ore dopo la cessazione del farmaco.

In questo studio prospettico il potenziale di dipendenza da fentermina sarà valutato con scale psicometriche convalidate per esaminare i pazienti che hanno assunto fentermina a lungo termine per due anni o più. Verranno valutati anche i pazienti che hanno assunto fentermina da 7 a 14 giorni. Ai pazienti partecipanti che hanno assunto fentermina a lungo termine in questo studio verrà chiesto di interrompere la terapia con fentermina per 48 ore per partecipare allo studio. Gli esami di scala saranno condotti a 24 ea 48 ore dopo la cessazione del farmaco.

Ipotesi

1. I pazienti trattati a lungo termine con fentermina (LPT) non sviluppano dipendenza o craving da fentermina.
2. I pazienti con LPT che interrompono bruscamente l'assunzione di fentermina non manifestano sintomi di astinenza simili all'anfetamina.

Obiettivi specifici

1. Confrontare la gravità della dipendenza da fentermina e del craving tra pazienti affetti da LPT e pazienti trattati con fentermina acuta (APT)
2. Confrontare la gravità dei sintomi di astinenza da stimolanti prima e dopo l'interruzione della fentermina nei pazienti con LPT.
3. Esaminare la prevalenza della dipendenza da fentermina nei pazienti con LPT