Langsiktig Phentermine Pharmacotherapy: En undersøkelse for symptomer på avhengighet, cravings eller abstinens (PC-II)

Phentermine, en amfetaminkongener, er det mest brukte stoffet mot fedme i USA. Selv om fentermin er det foretrukne midlet blant leger som spesialiserer seg på fedmebehandling, har andre legers bruk av dette stoffet for fedmebehandling lenge blitt begrenset på grunn av misforståelser angående fenterminsikkerhet. Bekymringer for fentermininduserte uønskede kardiovaskulære reaksjoner og fenterminindusert avhengighet er to frykter som har hatt en dyp negativ innvirkning på forskrivning av fentermin. Selv om advarsler om høy forekomst av uønskede kardiovaskulære og psykiatriske effekter er inkludert i FDA-merkingen og ofte gjentas i publiserte anmeldelser, er de få kliniske rapportene i den fagfellevurderte medisinske litteraturen om slike bivirkninger anekdotiske. Frykt for phentermine-bivirkninger hemmer ikke bruken av phentermine av fedmebehandlingsspesialister. En undersøkelse fra 2008 av forskrivningspraksis fant at 98 % av spesialistene i bariatrisk medisin brukte farmakoterapi i behandling av fedme og at 97 % av de foreskrevet fentermin som førstevalg.

Frykten for at fentermin har avhengighetspotensial ser ut til å være en faktor som påvirker innskrenkning av bruken. På det tidspunktet fentermin ble godkjent i 1959 var forventningene at det skulle vise seg å være vanedannende, men kanskje mindre enn amfetamin. Disse forventningene var basert på de kjemiske strukturelle likhetene mellom fentermin og amfetamin og på bevis hos rotter om at fentermin stimulerte spontan aktivitet. Ingen bevis som tyder på at stoffet hadde menneskelig avhengighetspotensial dukket opp i kliniske studier utført før godkjenning.

Etter 52 års bruk er det ingen bevis i den fagfellevurderte medisinske litteraturen som støtter hypotesen om at fentermin har betydelig menneskelig avhengighetspotensial. Forskning innen avhengighetsmedisin har gjennomgått en betydelig utvikling de siste 50 årene. Begreper om avhengighet har skiftet fra et tidlig fokus på toleranse og tilbaketrekning til en nåværende vektlegging av de psykologiske komponentene i avhengighet. Narkotikaavhengighet har blitt omdefinert som rusavhengighet og standardiserte diagnostiske kriterier er vedtatt for rusmisbruk, avhengighet og abstinens. Psykometriske testmetoder har blitt utviklet, validert og brukt klinisk for målinger av avhengighet, trang til narkotika og abstinenser for en lang rekke misbruksstoffer, inkludert kokain, heroin og amfetamin.

Inntil nylig hadde ingen av disse beregningene for avhengighetsmedisin blitt brukt til å studere avhengighetspotensialet til fentermin. Antagelig, siden fentermin er en amfetaminkongener, bør alle kliniske egenskaper ved avhengighet eller abstinens etterligne de av amfetaminavhengighet eller abstinens. En nylig retrospektiv studie undersøkte symptomer som oppstår når pasienter behandlet med langtidsfentermin i et vektkontrollprogram brått sluttet å ta fentermin. Studien fant at pasienter på langvarig fentermin som sluttet med fentermin brått etter eget valg, ikke hadde et amfetaminlignende abstinenssymptomkompleks. Betydelig at det ikke var bevis for phentermine cravings. Ytterligere etterforskning er nødvendig.

Avhengighetspotensialet til et stoff kan undersøkes ved å måle stoffets tilbøyelighet til å indusere avhengighet, for å indusere sug etter stoffet, og for seponering av stoffet for å indusere karakteristiske abstinenssymptomer. Når det gjelder amfetamin, oppstår abstinenssymptomer svært raskt og når et maksimum 48 timer etter opphør av narkotika.

I denne prospektive studien vil avhengighetspotensialet til fentermin bli vurdert med validerte psykometriske skalaer for å undersøke pasienter som har tatt fentermin på lang sikt i to år eller mer. Pasienter som har tatt fentermin i 7 til 14 dager vil også bli vurdert. Deltakende pasienter som har tatt fentermin på lang sikt i denne studien vil bli bedt om å avbryte fenterminbehandlingen i 48 timer for å delta i studien. Skalaundersøkelser vil bli utført klokken 24 og 48 timer etter medikamentstopp.

Hypoteser

1. Langtids-fenterminbehandlede (LPT) pasienter utvikler ikke fenterminavhengighet eller sug.
2. LPT-pasienter som slutter å ta fentermin brått opplever ikke amfetaminlignende abstinenssymptomer.

Spesifikke mål

1. For å sammenligne alvorlighetsgraden av fenterminavhengighet og trang mellom LPT-pasienter og akutte fenterminbehandlede (APT) pasienter
2. For å sammenligne alvorlighetsgraden av stimulerende abstinenssymptomer før og etter seponering av fentermin hos LPT-pasienter.
3. For å undersøke prevalensen av fenterminavhengighet hos LPT-pasienter