Langfristige Phentermin-Pharmakotherapie: Eine Untersuchung auf Symptome von Abhängigkeit, Heißhunger oder Entzug (PC-II)

Phentermin, ein Amphetamin-Kongener, ist das am häufigsten verwendete Medikament gegen Fettleibigkeit in den USA. Obwohl Phentermin das Mittel der Wahl unter Ärzten ist, die sich auf die Behandlung von Fettleibigkeit spezialisiert haben, wurde die Verwendung dieses Medikaments zur Behandlung von Fettleibigkeit durch andere Ärzte seit langem eingeschränkt, da Missverständnisse bezüglich der Sicherheit von Phentermin bestanden. Bedenken hinsichtlich Phentermin-induzierter nachteiliger kardiovaskulärer Reaktionen und Phentermin-induzierter Sucht sind zwei Befürchtungen, die einen tiefgreifenden negativen Einfluss auf die Verschreibung von Phentermin hatten. Obwohl Warnungen vor hohen Inzidenzraten unerwünschter kardiovaskulärer und psychiatrischer Wirkungen in der FDA-Kennzeichnung enthalten sind und häufig in veröffentlichten Übersichtsarbeiten wiederholt werden, sind die wenigen klinischen Berichte in der von Experten begutachteten medizinischen Literatur über solche unerwünschten Wirkungen anekdotisch. Die Angst vor den Nebenwirkungen von Phentermin hemmt die Verwendung von Phentermin durch Spezialisten für die Behandlung von Fettleibigkeit nicht. Eine Umfrage aus dem Jahr 2008 unter Verschreibungspraxen ergab, dass 98 % der Spezialisten für Adipositasmedizin eine Pharmakotherapie zur Behandlung von Fettleibigkeit verwendeten und dass 97 % von ihnen Phentermin als erste Wahl verschrieben.

Die Befürchtung, dass Phentermin ein Suchtpotenzial hat, scheint ein Einflussfaktor für die Einschränkung des Konsums zu sein. Als Phentermin 1959 zugelassen wurde, ging man davon aus, dass es sich als suchterzeugend erweisen würde, wenn auch vielleicht weniger als Amphetamin. Diese Erwartungen basierten auf den chemischen strukturellen Ähnlichkeiten zwischen Phentermin und Amphetamin und auf Beweisen bei Ratten, dass Phentermin die spontane Aktivität stimulierte. In klinischen Studien, die vor der Zulassung durchgeführt wurden, gab es keine Hinweise darauf, dass das Medikament ein Suchtpotenzial beim Menschen hatte.

Nach 52-jähriger Anwendung gibt es in der von Experten begutachteten medizinischen Literatur keine Beweise, die die Hypothese stützen, dass Phentermin ein erhebliches Suchtpotenzial beim Menschen hat. Die suchtmedizinische Forschung hat sich in den letzten 50 Jahren stark weiterentwickelt. Suchtkonzepte haben sich von einem frühen Fokus auf Toleranz und Rückzug hin zu einer aktuellen Betonung der psychologischen Komponente der Abhängigkeit verschoben. Drogenabhängigkeit wurde als Drogenabhängigkeit neu definiert und es wurden standardisierte diagnostische Kriterien für Drogenmissbrauch, -abhängigkeit und -entzug eingeführt. Psychometrische Testmethoden wurden entwickelt, validiert und klinisch zur Messung der Abhängigkeit, des Verlangens nach Drogen und des Entzugs für eine Vielzahl von Missbrauchssubstanzen einschließlich Kokain, Heroin und Amphetamin angewendet.

Bis vor kurzem wurde keine dieser suchtmedizinischen Metriken verwendet, um das Suchtpotenzial von Phentermin zu untersuchen. Da Phentermin ein Amphetamin-Kongener ist, sollten vermutlich alle klinischen Merkmale der Abhängigkeit oder des Entzugs die der Amphetamin-Abhängigkeit oder des Entzugs nachahmen. Eine kürzlich durchgeführte retrospektive Studie untersuchte Symptome, die auftraten, wenn Patienten, die im Rahmen eines Gewichtsmanagementprogramms langfristig mit Phentermin behandelt wurden, die Einnahme von Phentermin abrupt beendeten. Die Studie ergab, dass Patienten unter langfristiger Phenterminierung, die Phentermine abrupt nach ihrer Wahl absetzten, keinen Amphetamin-ähnlichen Entzugssymptomkomplex aufwiesen. Bezeichnenderweise gab es keine Anzeichen für ein Verlangen nach Phentermin. Weitere Ermittlungen sind gerechtfertigt.

Das Suchtpotenzial eines Arzneimittels kann untersucht werden, indem die Neigung des Arzneimittels gemessen wird, eine Abhängigkeit hervorzurufen, ein Verlangen nach dem Arzneimittel auszulösen und beim Absetzen des Arzneimittels charakteristische Entzugssymptome hervorzurufen. Im Fall von Amphetamin-Entzugserscheinungen treten sehr schnell auf und erreichen ein Maximum 48 Stunden nach Beendigung des Arzneimittels.

In dieser prospektiven Studie wird das Suchtpotenzial von Phentermin mit validierten psychometrischen Skalen bewertet, um Patienten zu untersuchen, die Phentermin seit zwei Jahren oder länger langfristig eingenommen haben. Patienten, die 7 bis 14 Tage lang Phentermin eingenommen haben, werden ebenfalls untersucht. Teilnehmende Patienten, die an dieser Studie langfristig Phentermin eingenommen haben, werden gebeten, die Phentermin-Therapie für 48 Stunden zu unterbrechen, um an der Studie teilnehmen zu können. Skalenuntersuchungen werden 24 und 48 Stunden nach dem Absetzen des Medikaments durchgeführt.

Hypothesen

1. Langzeit-Phentermin-behandelte (LPT) Patienten entwickeln keine Phentermin-Abhängigkeit oder Verlangen.
2. LPT-Patienten, die die Einnahme von Phentermin abrupt beenden, erfahren keine Amphetamin-ähnlichen Entzugserscheinungen.

Spezifische Ziele

1. Um die Schwere der Phentermin-Abhängigkeit und des Verlangens zwischen LPT-Patienten und akuten mit Phentermin behandelten (APT) Patienten zu vergleichen
2. Vergleich der Schwere der Entzugssymptome von Stimulanzien vor und nach dem Absetzen von Phentermin bei LPT-Patienten.
3. Untersuchung der Prävalenz der Phentermin-Abhängigkeit bei LPT-Patienten