Hosszú távú fentermin farmakoterápia: a függőség, a sóvárgás vagy az elvonási tünetek vizsgálata (PC-II)

A fentermin, egy amfetamin rokon vegyület, a legszélesebb körben használt elhízás elleni gyógyszer az Egyesült Államokban. Bár a fentermin az elhízás kezelésére szakosodott orvosok által választott szer, ennek a gyógyszernek az elhízás kezelésére más orvosok általi használatát már régóta korlátozták a fentermin biztonságosságával kapcsolatos félreértések miatt. A fentermin által kiváltott káros kardiovaszkuláris reakciók és a fentermin által kiváltott függőség két olyan félelem, amelyek mélyen negatív hatással voltak a fentermin felírására. Bár a káros szív- és érrendszeri és pszichiátriai hatások magas előfordulási arányára vonatkozó figyelmeztetéseket az FDA címkézése tartalmazza, és gyakran megismétlik a közzétett áttekintésekben, a szakértői irodalomban az ilyen mellékhatásokról szóló néhány klinikai jelentés anekdotikus. A fentermin káros hatásaitól való félelem nem gátolja a fentermin használatát az elhízás kezelésével foglalkozó szakemberek számára. Egy 2008-as, a gyógyszerfelírási gyakorlatokról készült felmérés kimutatta, hogy a bariátriai szakorvosok 98%-a alkalmazott gyógyszeres terápiát az elhízás kezelésére, és azoknak 97%-a, akik elsőként fentermint írtak fel.

Az a félelem, hogy a fentermin függőséget okozhat, a használat korlátozását befolyásoló tényezőnek tűnik. Amikor a fentermint 1959-ben jóváhagyták, azt várták, hogy függőséget okoz, bár talán kevésbé, mint az amfetamin. Ezek a várakozások a fentermin és az amfetamin közötti kémiai szerkezeti hasonlóságokon, valamint a patkányokon kimutatott bizonyítékokon alapultak, amelyek szerint a fentermin serkenti a spontán aktivitást. A jóváhagyás előtt végzett klinikai vizsgálatok során semmilyen bizonyíték nem utalt arra, hogy a kábítószer humán függőséget okoz.

52 évnyi használat után nincs bizonyíték a lektorált orvosi irodalomban, amely alátámasztaná azt a hipotézist, hogy a fentermin jelentős humán addikciós potenciállal rendelkezik. Az addiktológiai kutatások jelentős fejlődésen mentek keresztül az elmúlt 50 évben. A függőség fogalmai a tolerancia és az elzárkózás korai fókuszáról a függőség pszichológiai összetevőire helyeztek jelenlegi hangsúlyt. A kábítószer-függőséget újrafogalmazták kábítószer-függőségként, és szabványos diagnosztikai kritériumokat fogadtak el a kábítószerrel való visszaélésre, a kábítószer-függőségre és az elvonásra vonatkozóan. Pszichometriás tesztelési módszereket fejlesztettek ki, validáltak és klinikailag alkalmaztak a függőség, a kábítószer-sóvárgás és az elvonás mérésére a visszaélések legkülönbözőbb szereinél, beleértve a kokaint, a heroint és az amfetamint.

Egészen a közelmúltig egyiket sem használták a függőséggel kapcsolatos gyógyszerek mérőszámai közül a fentermin függőségi potenciáljának tanulmányozására. Feltételezhető, hogy mivel a fentermin egy amfetamin rokon vegyület, a függőség vagy megvonás bármely klinikai jellemzőjének utánoznia kell az amfetamin-függőség vagy elvonás jellemzőit. Egy közelmúltbeli retrospektív tanulmány olyan tüneteket vizsgált, amelyek akkor jelentkeztek, amikor a hosszú távú fenterminnel kezelt betegek egy testsúlykontroll programban hirtelen abbahagyták a fentermin szedését. A tanulmány megállapította, hogy azoknál a betegeknél, akik hosszú ideig fentermint szedtek, akik saját döntésük alapján hirtelen abbahagyták a fentermin szedését, nem volt amfetaminszerű elvonási tünetegyüttesük. Lényeges, hogy nem volt bizonyíték a fentermin vágyra. További vizsgálat indokolt.

Egy kábítószer addikciós potenciálját úgy lehet vizsgálni, hogy mérjük a kábítószer függőséget kiváltó, a kábítószer iránti vágyat és a gyógyszer abbahagyását, hogy jellegzetes elvonási tüneteket váltson ki. Amfetamin esetén az elvonási tünetek nagyon gyorsan jelentkeznek, maximumát a gyógyszer abbahagyása után 48 órával érik el.

Ebben a prospektív vizsgálatban a fentermin addikciós potenciálját validált pszichometriai skálákkal értékelik, hogy megvizsgálják azokat a betegeket, akik két évig vagy hosszabb ideig szedtek fentermint. Azokat a betegeket is megvizsgálják, akik 7-14 napig szedtek fentermint. Azokat a részt vevő betegeket, akik hosszú ideig szedtek fentermint ebben a vizsgálatban, arra kérik, hogy 48 órára szakítsák meg a fentermin terápiát, hogy részt vegyenek a vizsgálatban. A skálavizsgálatokat 24 és 48 órával a gyógyszer abbahagyása után végzik el.

Hipotézisek

1. A hosszú távú fenterminnel kezelt (LPT) betegeknél nem alakul ki fentermin-függőség vagy sóvárgás.
2. Azok az LPT-betegek, akik hirtelen abbahagyják a fentermin szedését, nem tapasztalnak amfetaminszerű elvonási tüneteket.

Konkrét célok

1. A fentermin-függőség és sóvárgás súlyosságának összehasonlítása az LPT-ben szenvedő betegek és az akut fenterminnel kezelt (APT) betegek között
2. A stimuláns elvonási tünetek súlyosságának összehasonlítása a fentermin abbahagyása előtt és után LPT-ben szenvedő betegeknél.
3. A fentermin-függőség prevalenciájának vizsgálata LPT betegekben