Pharmacothérapie à long terme à base de phentermine : une enquête sur les symptômes de dépendance, de fringales ou de sevrage (PC-II)

La phentermine, un congénère de l'amphétamine, est le médicament anti-obésité le plus largement utilisé aux États-Unis. Bien que la phentermine soit l'agent de choix parmi les médecins spécialisés dans le traitement de l'obésité, l'utilisation de ce médicament pour le traitement de l'obésité par d'autres médecins a longtemps été réduite en raison de malentendus concernant la sécurité de la phentermine. Les préoccupations concernant les réactions cardiovasculaires indésirables induites par la phentermine et la dépendance induite par la phentermine sont deux craintes qui ont eu un impact négatif profond sur la prescription de phentermine. Bien que les avertissements de taux d'incidence élevés d'effets indésirables cardiovasculaires et psychiatriques soient inclus dans l'étiquetage de la FDA et soient souvent répétés dans les revues publiées, les quelques rapports cliniques dans la littérature médicale évaluée par des pairs de tels effets indésirables sont anecdotiques. La peur des effets indésirables de la phentermine n'empêche pas l'utilisation de la phentermine par les spécialistes du traitement de l'obésité. Une enquête de 2008 sur les pratiques de prescription a révélé que 98% des spécialistes en médecine bariatrique utilisaient la pharmacothérapie pour traiter l'obésité et que 97% de ceux prescrivaient la phentermine comme premier choix.

La crainte que la phentermine ait un potentiel de dépendance semble être un facteur influençant la réduction de l'utilisation. Au moment où la phentermine a été approuvée en 1959, on s'attendait à ce qu'elle se révèle addictive, bien que peut-être moins que l'amphétamine. Ces attentes étaient basées sur les similitudes structurelles chimiques entre la phentermine et l'amphétamine et sur des preuves chez le rat que la phentermine stimulait l'activité spontanée. Aucune preuve suggérant que le médicament avait un potentiel de dépendance humaine n'est apparue dans les essais cliniques menés avant l'approbation.

Après 52 ans d'utilisation, il n'y a aucune preuve dans la littérature médicale évaluée par des pairs pour soutenir l'hypothèse selon laquelle la phentermine a un potentiel de dépendance humain important. La recherche en médecine de la toxicomanie a connu un développement important au cours des 50 dernières années. Les concepts de dépendance sont passés d'une focalisation initiale sur la tolérance et le sevrage à une focalisation actuelle sur les composantes psychologiques de la dépendance. La toxicomanie a été redéfinie en tant que toxicomanie et des critères de diagnostic normalisés ont été adoptés pour l'abus de drogues, la dépendance et le sevrage. Des méthodes de tests psychométriques ont été développées, validées et appliquées cliniquement pour mesurer la dépendance, le besoin impérieux de drogue et le sevrage d'une grande variété de substances d'abus, notamment la cocaïne, l'héroïne et les amphétamines.

Jusqu'à récemment, aucune de ces mesures de médecine de la toxicomanie n'avait été utilisée pour étudier le potentiel de dépendance de la phentermine. Vraisemblablement, puisque la phentermine est un congénère de l'amphétamine, toutes les caractéristiques cliniques de dépendance ou de sevrage devraient imiter celles de la dépendance ou du sevrage aux amphétamines. Une étude rétrospective récente a enquêté sur les symptômes survenant lorsque des patients traités avec de la phentermine à long terme dans le cadre d'un programme de gestion du poids ont brusquement cessé de prendre de la phentermine. L'étude a révélé que les patients sous phentermine à long terme qui ont arrêté brusquement la phentermine par leur choix n'avaient pas de complexe de symptômes de sevrage de type amphétamine. De manière significative, il n'y avait aucune preuve de fringales de phentermine. Une enquête plus approfondie est justifiée.

Le potentiel de dépendance d'une drogue peut être étudié en mesurant la propension de la drogue à induire une dépendance, à induire des envies de drogue et à l'arrêt de la drogue à induire des symptômes de sevrage caractéristiques. Dans le cas des amphétamines, les symptômes de sevrage apparaissent très rapidement atteignant un maximum à 48 heures après l'arrêt de la drogue.

Dans cette étude prospective, le potentiel de dépendance de la phentermine sera évalué avec des échelles psychométriques validées pour examiner les patients qui ont pris de la phentermine à long terme pendant deux ans ou plus. Les patients qui ont pris de la phentermine pendant 7 à 14 jours seront également évalués. Les patients participants qui ont pris de la phentermine à long terme dans cette étude seront invités à interrompre le traitement à la phentermine pendant 48 heures pour participer à l'étude. Des examens d'échelle seront effectués à 24 et à 48 heures après l'arrêt du médicament.

Hypothèses

1. Les patients traités à long terme à la phentermine (LPT) ne développent pas de dépendance à la phentermine ou de fringales.
2. Les patients LPT qui cessent brusquement de prendre de la phentermine ne présentent pas de symptômes de sevrage de type amphétamine.

Objectifs spécifiques

1. Comparer la sévérité de la dépendance à la phentermine et du besoin impérieux entre les patients LPT et les patients traités à la phentermine aiguë (APT)
2. Comparer la sévérité des symptômes de sevrage des stimulants avant et après l'arrêt de la phentermine chez les patients LPT.
3. Examiner la prévalence de la dépendance à la phentermine chez les patients LPT