Farmacoterapia a largo plazo con fentermina: una investigación para los síntomas de dependencia, antojos o abstinencia (PC-II)

La fentermina, un congénere de la anfetamina, es el fármaco contra la obesidad más utilizado en los EE. UU. Aunque la fentermina es el agente de elección entre los médicos que se especializan en el tratamiento de la obesidad, el uso de este fármaco para el tratamiento de la obesidad por parte de otros médicos se ha reducido durante mucho tiempo debido a los malentendidos con respecto a la seguridad de la fentermina. Las preocupaciones sobre las reacciones cardiovasculares adversas inducidas por la fentermina y la adicción inducida por la fentermina son dos temores que han tenido un profundo impacto negativo en la prescripción de fentermina. Aunque las advertencias de altas tasas de incidencia de efectos adversos cardiovasculares y psiquiátricos están incluidas en el etiquetado de la FDA y a menudo se repiten en las revisiones publicadas, los pocos informes clínicos en la literatura médica revisada por pares sobre tales efectos adversos son anecdóticos. El miedo a los efectos adversos de la fentermina no inhibe el uso de la fentermina por parte de los especialistas en el tratamiento de la obesidad. Una encuesta de 2008 sobre las prácticas de prescripción encontró que el 98 % de los especialistas en medicina bariátrica usaban farmacoterapia para tratar la obesidad y que el 97 % de ellos recetaban fentermina como primera opción.

El temor de que la fentermina tenga potencial adictivo parece ser un factor que influye en la reducción del uso. Cuando se aprobó la fentermina en 1959, las expectativas eran que resultaría adictiva, aunque quizás menos que la anfetamina. Estas expectativas se basaron en las similitudes estructurales químicas entre la fentermina y la anfetamina y en la evidencia en ratas de que la fentermina estimulaba la actividad espontánea. En los ensayos clínicos realizados antes de la aprobación, no apareció evidencia que sugiriera que la droga tuviera potencial de adicción humana.

Después de 52 años de uso, no hay evidencia en la literatura médica revisada por pares que respalde la hipótesis de que la fentermina tiene un potencial de adicción humano significativo. La investigación en medicina de las adicciones ha experimentado un importante desarrollo en los últimos 50 años. Los conceptos de adicción han pasado de un enfoque inicial en la tolerancia y la abstinencia a un énfasis actual en los componentes psicológicos de la dependencia. La adicción a las drogas se ha redefinido como drogodependencia y se han adoptado criterios de diagnóstico estandarizados para el abuso, la dependencia y la abstinencia de drogas. Se han desarrollado, validado y aplicado clínicamente métodos de pruebas psicométricas para medir la dependencia, el ansia por las drogas y la abstinencia de una amplia variedad de sustancias de abuso, incluidas la cocaína, la heroína y las anfetaminas.

Hasta hace poco, ninguna de estas métricas de la medicina contra la adicción se había utilizado para estudiar el potencial adictivo de la fentermina. Presumiblemente, dado que la fentermina es un congénere de la anfetamina, cualquier característica clínica de dependencia o abstinencia debería imitar a la dependencia o abstinencia de la anfetamina. Un estudio retrospectivo reciente investigó los síntomas que ocurrieron cuando los pacientes tratados con fentermina a largo plazo en un programa de control de peso dejaron de tomar fentermina abruptamente. El estudio encontró que los pacientes que tomaban fentermina a largo plazo y que dejaron la fentermina abruptamente por elección propia no tenían un complejo de síntomas de abstinencia similar al de las anfetaminas. Significativamente, no hubo evidencia de antojos de fentermina. Se justifica una mayor investigación.

El potencial de adicción de una droga puede investigarse midiendo la propensión de la droga a inducir dependencia, a inducir ansias por la droga y al cese de la droga para inducir síntomas de abstinencia característicos. En el caso de las anfetaminas los síntomas de abstinencia aparecen muy rápidamente alcanzando un máximo a las 48 horas del cese de la droga.

En este estudio prospectivo, se evaluará el potencial adictivo de la fentermina con escalas psicométricas validadas para examinar a pacientes que han tomado fentermina a largo plazo durante dos años o más. También se evaluarán los pacientes que hayan tomado fentermina durante 7 a 14 días. A los pacientes participantes que han tomado fentermina a largo plazo en este estudio se les pedirá que interrumpan la terapia con fentermina durante 48 horas para participar en el estudio. Los exámenes de escala se realizarán a las 24 ya las 48 horas después del cese de la droga.

Hipótesis

1. Los pacientes tratados con fentermina a largo plazo (LPT) no desarrollan dependencia ni antojos de fentermina.
2. Los pacientes con LPT que dejan de tomar fentermina de forma abrupta no experimentan síntomas de abstinencia similares a los de las anfetaminas.

Objetivos Específicos

1. Comparar la gravedad de la dependencia y el deseo de fentermina entre pacientes LPT y pacientes tratados con fentermina aguda (APT)
2. Comparar la gravedad de los síntomas de abstinencia de estimulantes antes y después de dejar de tomar fentermina en pacientes con LPT.
3. Examinar la prevalencia de la dependencia de la fentermina en pacientes con LPT