Долгосрочная фармакотерапия фентермином: исследование симптомов зависимости, тяги или отмены (PC-II)

Фентермин, аналог амфетамина, является наиболее широко используемым препаратом против ожирения в США. Хотя фентермин является средством выбора среди врачей, специализирующихся на лечении ожирения, использование этого препарата для лечения ожирения другими врачами уже давно ограничено из-за неверных представлений о безопасности фентермина. Обеспокоенность фентермин-индуцированными неблагоприятными сердечно-сосудистыми реакциями и фентермин-индуцированной зависимостью - это два страха, которые оказали глубокое негативное влияние на назначение фентермина. Хотя предупреждения о высокой частоте неблагоприятных сердечно-сосудистых и психиатрических эффектов включены в маркировку FDA и часто повторяются в опубликованных обзорах, немногочисленные клинические отчеты о таких побочных эффектах в рецензируемой медицинской литературе являются анекдотичными. Страх побочных эффектов фентермина не препятствует использованию фентермина специалистами по лечению ожирения. Обзор практики назначения лекарств в 2008 году показал, что 98% специалистов по бариатрической медицине использовали фармакотерапию для лечения ожирения и что 97% из них прописали фентермин в качестве первого выбора.

Страх перед тем, что фентермин может вызывать привыкание, по-видимому, является фактором, влияющим на сокращение использования. В то время, когда фентермин был одобрен в 1959 году, ожидалось, что он вызовет зависимость, хотя, возможно, в меньшей степени, чем амфетамин. Эти ожидания были основаны на химическом структурном сходстве фентермина и амфетамина, а также на доказательствах того, что у крыс фентермин стимулировал спонтанную активность. В клинических испытаниях, проведенных до одобрения, не было никаких доказательств того, что препарат может вызвать зависимость у людей.

После 52 лет использования в рецензируемой медицинской литературе нет доказательств, подтверждающих гипотезу о том, что фентермин обладает значительным потенциалом зависимости у человека. За последние 50 лет исследования в области медицины зависимостей претерпели значительное развитие. Концепции зависимости сместились с раннего акцента на толерантность и абстиненцию к нынешнему акценту на психологических компонентах зависимости. Наркомания была переопределена как зависимость от наркотиков, и были приняты стандартизированные диагностические критерии злоупотребления наркотиками, зависимости и синдрома отмены. Методы психометрического тестирования были разработаны, проверены и применены в клинических условиях для измерения зависимости, тяги к наркотикам и синдрома отмены при злоупотреблении широким спектром веществ, включая кокаин, героин и амфетамин.

До недавнего времени ни один из этих показателей медицины зависимости не использовался для изучения потенциала зависимости от фентермина. Предположительно, поскольку фентермин является аналогом амфетамина, любые клинические характеристики зависимости или синдрома отмены должны имитировать симптомы зависимости или синдрома отмены от амфетамина. В одном недавнем ретроспективном исследовании изучались симптомы, возникающие, когда пациенты, длительное время получавшие фентермин в рамках программы контроля веса, резко прекращали прием фентермина. Исследование показало, что у пациентов, длительно принимающих фентермин, которые резко прекратили прием фентермина по своему выбору, не было амфетаминоподобного синдрома отмены. Примечательно, что не было никаких признаков тяги к фентермину. Требуется дальнейшее расследование.

Потенциал зависимости от наркотика может быть исследован путем измерения склонности наркотика вызывать зависимость, вызывать тягу к наркотику и прекращение приема наркотика вызывать характерные симптомы отмены. В случае амфетамина симптомы отмены появляются очень быстро, достигая максимума через 48 часов после прекращения приема препарата.

В этом проспективном исследовании потенциал зависимости от фентермина будет оцениваться с помощью утвержденных психометрических шкал для обследования пациентов, которые принимали фентермин в течение длительного времени в течение двух лет или более. Пациенты, принимавшие фентермин в течение 7–14 дней, также будут обследованы. Участвующих в этом исследовании пациентов, которые принимали фентермин в течение длительного времени, попросят прервать терапию фентермином на 48 часов для участия в исследовании. Масштабные исследования будут проводиться через 24 и 48 часов после прекращения приема препарата.

Гипотезы

1. У пациентов, длительно получающих фентермин (LPT), не развивается фентерминовая зависимость или тяга.
2. Пациенты с LPT, которые резко прекращают прием фентермина, не испытывают симптомов отмены, подобных амфетамину.

Конкретные цели

1. Сравнить тяжесть зависимости от фентермина и тягу к нему у пациентов с НПЛ и пациентов, получавших острое лечение фентермином (АПТ).
2. Сравнить тяжесть симптомов отмены стимуляторов до и после прекращения приема фентермина у пациентов с LPT.
3. Изучить распространенность зависимости от фентермина у пациентов с LPT.