Dlouhodobá farmakoterapie fenterminem: Vyšetřování příznaků závislosti, bažení nebo abstinenčních příznaků (PC-II)

Phentermine, kongener amfetaminu, je nejrozšířenějším lékem proti obezitě v USA. Ačkoli je fentermin agentem volby mezi lékaři specializujícími se na léčbu obezity, použití tohoto léku pro léčbu obezity jinými lékaři bylo již dlouho omezeno kvůli nedorozuměním ohledně bezpečnosti fenterminu. Obavy z nežádoucích kardiovaskulárních reakcí vyvolaných fenterminem a ze závislosti vyvolané fenterminem jsou dvě obavy, které měly hluboký negativní dopad na předepisování fenterminu. Ačkoli varování před vysokým výskytem nežádoucích kardiovaskulárních a psychiatrických účinků jsou součástí označení FDA a často se opakují v publikovaných přehledech, těch několik málo klinických zpráv v recenzované lékařské literatuře o takových nežádoucích účincích je neoficiálních. Strach z nežádoucích účinků fenterminu nebrání používání fenterminu odborníky na léčbu obezity. Průzkum postupů předepisování z roku 2008 zjistil, že 98 % specialistů na bariatrickou medicínu používá farmakoterapii při léčbě obezity a že 97 % těch, kteří si jako první volbu předepsali fentermin.

Strach, že fentermin má potenciál závislosti, se zdá být faktorem ovlivňujícím omezení užívání. V době, kdy byl fentermin schválen v roce 1959, se očekávalo, že se ukáže jako návykový, i když možná méně než amfetamin. Tato očekávání byla založena na chemických strukturních podobnostech mezi fenterminem a amfetaminem a na důkazech u potkanů, že fentermin stimuluje spontánní aktivitu. V klinických studiích provedených před schválením se neobjevily žádné důkazy, které by naznačovaly, že by droga měla potenciál pro lidskou závislost.

Po 52 letech používání neexistuje žádný důkaz v recenzované lékařské literatuře, který by podporoval hypotézu, že fentermin má významný potenciál lidské závislosti. Výzkum v medicíně závislostí prošel za posledních 50 let výrazným rozvojem. Koncepty závislosti se posunuly od raného zaměření na toleranci a odvykání k současnému důrazu na psychologické složky závislosti. Drogová závislost byla předefinována jako drogová závislost a byla přijata standardizovaná diagnostická kritéria pro zneužívání drog, závislost a abstinenční příznaky. Metody psychometrického testování byly vyvinuty, ověřeny a klinicky aplikovány pro měření závislosti, touhy po drogách a abstinenčních příznaků u široké škály návykových látek včetně kokainu, heroinu a amfetaminu.

Až donedávna nebyla žádná z těchto metrik medicíny závislostí použita ke studiu potenciálu závislosti na fenterminu. Vzhledem k tomu, že fentermin je kongenerem amfetaminu, měly by jakékoli klinické charakteristiky závislosti nebo abstinenčního syndromu pravděpodobně napodobovat charakteristiky závislosti nebo abstinenčního syndromu na amfetaminu. Jedna nedávná retrospektivní studie zkoumala symptomy, které se objevují, když pacienti léčení dlouhodobým fenterminem v programu řízení hmotnosti náhle přestali užívat fentermin. Studie zjistila, že pacienti dlouhodobě užívající fentermin, kteří náhle přestali fentermin podle vlastního rozhodnutí, neměli komplex abstinenčních příznaků podobný amfetaminu. Je příznačné, že se neprokázala touha po fenterminu. Další vyšetřování je na místě.

Potenciál drogové závislosti může být zkoumán měřením sklonu drogy vyvolat závislost, vyvolat touhu po droze a vysazení drogy vyvolat charakteristické abstinenční příznaky. V případě amfetaminu se abstinenční příznaky objevují velmi rychle a dosahují maxima 48 hodin po vysazení drogy.

V této prospektivní studii bude potenciál závislosti na fenterminu hodnocen pomocí validovaných psychometrických škál pro vyšetření pacientů, kteří užívali fentermin dlouhodobě po dobu dvou let nebo déle. Posouzeni budou také pacienti, kteří užívali fentermin po dobu 7 až 14 dnů. Zúčastnění pacienti, kteří v této studii užívali fentermin dlouhodobě, budou požádáni, aby přerušili terapii fenterminem na 48 hodin, aby se mohli zúčastnit studie. Vyšetření na stupnici bude provedeno 24 a 48 hodin po vysazení léku.

Hypotézy

1. U pacientů dlouhodobě léčených fenterminem (LPT) se nevyvine závislost na fenterminu ani cravings.
2. Pacienti s LPT, kteří náhle přestanou užívat fentermin, nepociťují abstinenční příznaky podobné amfetaminu.

Specifické cíle

1. Porovnat závažnost závislosti na fenterminu a bažení mezi pacienty s LPT a pacienty léčenými akutním fenterminem (APT)
2. Porovnat závažnost abstinenčních příznaků stimulantů před a po vysazení fenterminu u pacientů s LPT.
3. Zkoumat prevalenci závislosti na fenterminu u pacientů s LPT