Pitkäaikainen fentermiinin farmakoterapia: riippuvuuden, himon tai vieroitusoireiden tutkimus (PC-II)

Fentermiini, amfetamiinin rinnakkaisaine, on eniten käytetty liikalihavuuden vastainen lääke Yhdysvalloissa. Vaikka fentermiini on liikalihavuuden hoitoon erikoistuneiden lääkäreiden suosima aine, muiden lääkäreiden tämän lääkkeen käyttöä liikalihavuuden hoidossa on rajoitettu pitkään, koska fentermiinin turvallisuutta koskevat väärinkäsitykset. Huolet fentermiinin aiheuttamista haitallisista kardiovaskulaarisista reaktioista ja fentermiinin aiheuttamasta riippuvuudesta ovat kaksi pelkoa, joilla on ollut syvä negatiivinen vaikutus fentermiinin määräämiseen. Vaikka FDA-merkinnöissä on varoituksia haitallisten kardiovaskulaaristen ja psykiatristen vaikutusten korkeasta esiintyvyydestä, ja niitä toistetaan usein julkaistuissa katsauksissa, vertaisarvioidun lääketieteellisen kirjallisuuden harvat kliiniset raportit tällaisista haittavaikutuksista ovat anekdoottisia. Fentermiinin haittavaikutusten pelko ei estä liikalihavuuden hoitoon erikoistuneita asiantuntijoita käyttämästä fentermiiniä. Vuonna 2008 tehdyssä lääkemääräyskäytäntöjä koskevassa tutkimuksessa todettiin, että 98 % bariatrian lääketieteen asiantuntijoista käytti lääkehoitoa liikalihavuuden hoidossa ja että 97 % niistä, jotka määräsivät fentermiiniä ensimmäisenä valintana.

Pelko, että fentermiinillä on riippuvuuspotentiaalia, näyttää olevan tekijä, joka vaikuttaa käytön rajoittamiseen. Kun fentermiini hyväksyttiin vuonna 1959, odotettiin, että se osoittautuisi riippuvuutta aiheuttavaksi, vaikkakin ehkä vähemmän kuin amfetamiini. Nämä odotukset perustuivat fentermiinin ja amfetamiinin välisiin kemiallisiin rakenteellisiin yhtäläisyyksiin ja rotilla saatuihin todisteisiin, joiden mukaan fentermiini stimuloi spontaania aktiivisuutta. Kliinisissä tutkimuksissa, jotka suoritettiin ennen hyväksymistä, ei ole näyttöä siitä, että lääkkeellä olisi ihmisriippuvuuspotentiaalia.

52 vuoden käytön jälkeen vertaisarvioidussa lääketieteellisessä kirjallisuudessa ei ole näyttöä hypoteesin tueksi siitä, että fentermiinillä on merkittävää ihmisen riippuvuuspotentiaalia. Riippuvuuslääketieteen tutkimus on kehittynyt merkittävästi viimeisen 50 vuoden aikana. Riippuvuuden käsitteet ovat siirtyneet varhaisesta suvaitsevaisuuden ja vetäytymisen painotuksesta nykyiseen riippuvuuden psykologisten komponenttien painottamiseen. Huumeriippuvuus on määritelty uudelleen huumeriippuvuudeksi, ja huumeiden väärinkäytölle, riippuvuudelle ja vieroitushoidolle on otettu käyttöön standardoidut diagnostiset kriteerit. Psykometrisiä testausmenetelmiä on kehitetty, validoitu ja sovellettu kliinisesti riippuvuuden, huumehimo ja vieroitusmittausten mittaamiseen monenlaisille väärinkäytöksille, kuten kokaiinille, heroiinille ja amfetamiinille.

Viime aikoihin asti mitään näistä riippuvuuslääkkeiden mittareista ei ollut käytetty fentermiinin riippuvuuspotentiaalin tutkimiseen. Oletettavasti, koska fentermiini on amfetamiinin samankaltainen yhdiste, kaikkien riippuvuuden tai vieroitusoireiden kliinisten ominaisuuksien pitäisi olettaa jäljitellä amfetamiiniriippuvuuden tai vieroitusoireita. Eräs äskettäinen retrospektiivinen tutkimus tutki oireita, jotka ilmenivät, kun potilaat, joita hoidettiin pitkäaikaisella fentermiinillä painonhallintaohjelmassa, lopettivat äkillisesti fentermiinin käytön. Tutkimuksessa havaittiin, että pitkäaikaista fentermiiniä saaneilla potilailla, jotka lopettivat fentermiinin käytön äkillisesti valintansa mukaan, ei ollut amfetamiinin kaltaista vieroitusoireyhtymää. Merkittävästi ei ollut todisteita fentermiininhimosta. Lisätutkimukset ovat aiheellisia.

Lääkkeen riippuvuuspotentiaalia voidaan tutkia mittaamalla lääkkeen taipumusta aiheuttaa riippuvuutta, herättää lääkkeen himoa ja lääkkeen lopettamista tyypillisten vieroitusoireiden aiheuttamiseksi. Amfetamiinin tapauksessa vieroitusoireet ilmaantuvat hyvin nopeasti ja saavuttavat huippunsa 48 tunnin kuluttua huumeiden käytön lopettamisesta.

Tässä prospektiivitutkimuksessa fentermiinin riippuvuuspotentiaalia arvioidaan validoiduilla psykometrisilla asteikoilla potilaiden tutkimiseksi, jotka ovat käyttäneet fentermiiniä pitkään kaksi vuotta tai kauemmin. Potilaat, jotka ovat käyttäneet fentermiiniä 7–14 päivää, arvioidaan myös. Osallistuvia potilaita, jotka ovat käyttäneet fentermiiniä pitkään tähän tutkimukseen, pyydetään keskeyttämään fentermiinihoito 48 tunniksi osallistuakseen tutkimukseen. Asteikkotutkimukset tehdään 24 ja 48 tunnin kuluttua lääkkeen käytön lopettamisesta.

Hypoteesit

1. Pitkäaikaisesti fentermiinillä hoidetut (LPT) potilaat eivät kehitä fentermiiniriippuvuutta tai -himoa.
2. LPT-potilaat, jotka lopettavat fentermiinin käytön äkillisesti, eivät koe amfetamiinin kaltaisia ​​vieroitusoireita.

Erityiset tavoitteet

1. Vertaa fentermiiniriippuvuuden ja -himon vakavuutta LPT-potilaiden ja akuutilla fentermiinillä hoidettujen (APT) potilaiden välillä
2. Vertailla stimulanttien vieroitusoireiden vakavuutta ennen ja jälkeen fentermiinin lopettamisen LPT-potilailla.
3. Tutkia fentermiiniriippuvuuden esiintyvyyttä LPT-potilailla