NF-1 플렉시형 신경섬유종 환자를 대상으로 한 Sutent®/Sunitinib(SU11248) 연구

포함 기준:

1. 연령: 환자는 연구 참여 시점에 ≥3세 및 ≤65세여야 합니다.
2. 진단: 환자는 신경섬유종증 유형 1(NF1)의 임상 진단 기준을 충족해야 합니다. 환자는 임상적으로 유의한 총상 신경섬유종을 가지고 있어야 합니다(가능한 경우 사용 가능한 조직 블록으로 입증된 생검). 임상적으로 중요한 종양은 잠재적으로 생명을 위협하거나 중요한 구조에 영향을 미치거나 통증 또는 기타 증상으로 인해 삶의 질을 크게 손상시키는 종양입니다.
3. 질병 상태: 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
4. 성능 수준: 10세 초과 환자의 경우 Karnofsky ≥50, 10세 미만 환자의 경우 Lansky ≥50. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

5. 이전 치료: 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

   1. 골수억제 화학요법: 본 연구 참여 3주 이내에 받지 않아야 합니다.
   2. 조혈 성장 인자: 성장 인자를 사용한 치료 완료 후 최소 14일.
   3. 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 7일. 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이상반응이 발생한 것으로 알려진 기간을 초과하여 기간을 연장해야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 주임 조사자와 논의해야 합니다.
   4. XRT: 국소 완화 XRT(소형 포트)의 경우 ≥2주; 골반 방사선이 50% 이상인 경우 6개월 이상 경과해야 합니다. 다른 상당한 BM 방사선이 있는 경우 ≥6주가 경과해야 합니다.

6. 장기 기능 요구 사항

   ㅏ. i.로 정의되는 적절한 골수 기능. 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/µL ii. 혈소판 수 ≥100,000/µL(수혈 독립적, iii. 헤모글로빈 ≥8.0 gm/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음) b. i.로 정의되는 적절한 신장 기능. 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥70 mL/min/1.73 m2 또는 ii. 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌(최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)): 남성: 6~10세 미만:1; 10~13세 미만: 1.2; 13~16세 미만: 1.5; >16세 1.7. 암컷: 6~10세 미만:1; 10~13세 미만 1.2; 13~16세 미만: 1.4; >16세: 1.4.

   위의 역치 크레아티닌 값은 GFR을 추정하기 위한 Schwartz 공식에서 파생되었습니다(Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) CDC에서 발행한 아동의 키 및 키 데이터를 활용합니다.

   씨. 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다. i. 총 빌리루빈(결합+비결합의 합)≤1.5배 정상 상한치(ULN), 그리고 ii. SGPT(ALT)<2.5 정상 ULN의 상한). 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L입니다. iii. 혈청 알부민 ≥2g/dL d. 다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능: i. LLN(제도적 기준)보다 큰 단축률 또는 박출률, 그리고 ii. 수정된 QT 간격 ≤450msec e. 정상 췌장 기능은 다음과 같이 정의됩니다. i. 혈청 아밀라아제 ≤1.5xULN 및 ii. 혈청 리파아제 ≤1.5xULN. 에프. 다음과 같이 정의된 정상 상한 이내의 혈압: i. 혈압(BP) ≤ 95번째 백분위수(연령, 키, 성별)이며 고혈압 치료를 위한 약물 치료를 받고 있지 않습니다.

7. 사전 동의: 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

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제외 기준:

1. 이전 anthracycline 치료. 이전에 안트라사이클린(용량 무관)으로 치료받은 환자는 자격이 없습니다.
2. 이전 심장 방사선 심장을 포함하는 방사선 필드로 이전에 치료를 받은 환자는 자격이 없습니다.
3. 임신 또는 모유 수유 동물 연구에서 Sutent®에 노출된 임신한 암컷 쥐와 토끼의 사망 위험이 증가한 것으로 나타났습니다. 수니티닙에 자궁 내에서 노출된 일부 태아에서 구순구개열이 관찰되었습니다. 인간 태아 또는 최기형성 독성에 관한 이용 가능한 정보는 아직 없습니다. 시인-초경 소녀의 경우 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.

4. 병용 약물

   1. 성장 인자: 혈소판 또는 백혈구 수 또는 기능을 지원하는 성장 인자는 지난 14일 이내에 투여되지 않아야 합니다.
   2. 연구 약물: 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 환자.
   3. 항암제: 현재 다른 항암제를 투여 받고 있는 환자.
   4. 다음 CYP3A4 유도제는 Sutent® 시작 12일 전과 Sutent® 연구 중에 금지됩니다.
   5. 항혈전제 및 항혈소판제: 와파린(쿠마딘), 헤파린, 저분자량 헤파린, 아스피린 및/또는 이부프로펜 또는 기타 NSAID.
   6. 다음 CYP3A4 억제제는 수니티닙 시작 7일 전 및 수니티닙 연구 기간 동안 금지됩니다: 아졸 항진균제(이트라코나졸, 케토코나졸); 클라리트로마이신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 베라파밀, HIV 프로테아제 억제제(인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 아타자나비르, 넬피나비르); 델라비딘.
5. 감염: 통제되지 않는 감염이 있는 환자.
6. 흉막 기반 종양: imatinib을 사용한 2상 시험에서 치료받은 소아 환자는 출혈성 흉막 삼출액이 예상보다 높았습니다. Sutent®는 imatinib, PDGFR 및 c-KIT와 동일한 두 가지 수용체 티로신 키나아제를 억제합니다. 흉막 표면을 침범하거나 인접하는 종양이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다. 폐 병변이 있는 환자는 출혈성 흉막 삼출액의 발생에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
7. 환자 크기: 용량 제한으로 인해 체표면적이 0.5m2 미만인 환자는 연구에서 제외됩니다.
8. 갑상선 기능이 불안정한 기존 갑상선 이상(갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증)이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다. 이 연구의 목적을 위해 불안정한 갑상선 기능은 연구 시작 전 6개월 동안 갑상선 약물의 변경이 1회 이상 필요한 갑상선 기능 이상으로 정의됩니다.
9. Sutent® 또는 Sutent® 캡슐 성분에 기인한 알레르기 반응 병력이 있는 환자.
10. 이전 Sutent® 사용: 이전에 수니티닙을 받은 환자는 연구 대상이 아닙니다.
11. 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자.
12. 다른 원발성 악성 종양이 현재 임상적으로 중요하지 않거나 적극적인 개입이 필요하지 않거나 다른 원발성 악성 종양이 기저 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암종인 경우를 제외하고 환자에게 다른 원발성 악성 종양이 5년 미만입니다. 다른 악성 질병의 존재는 허용되지 않습니다.
13. New York Heart Association Criteria에서 정의한 등급 III/IV 심장 문제가 있는 환자. (즉, 연구 6개월 이내의 울혈성 심부전, 심근경색증)
14. 환자는 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 질병(즉, 조절되지 않는 당뇨병, 만성 신장 질환 또는 조절되지 않는 활동성 감염)이 있습니다.
15. 환자는 알려진 뇌 전이가 있습니다. NF1의 MRI/CT 특성에 ​​대한 비특이적 CNS 변화는 허용되지만 알려진 CNS 악성 종양은 아닙니다.
16. 환자는 알려진 만성 간 질환(즉, 만성 활동성 간염 및 간경화)이 있습니다.
17. 환자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단을 받았습니다.

18. 환자는 연구 시작 전 2주 이내에 대수술을 받았습니다.

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