重大な頭部外傷における抗線維素溶解薬の臨床的無作為化 (CRASH-3)

背景: 世界では、毎年 1,000 万人以上が外傷性脳損傷 (TBI) のために死亡または入院しています。 外傷性脳損傷による死亡の約 90% は、低中所得国で発生しています。 外傷性脳損傷は主に若年成人に影響を及ぼし、多くは長期的または永続的な障害を経験しています。 TBI の社会的および経済的負担は相当なものです。 トラネキサム酸 (TXA) は、出血と輸血の必要性を減らすために外科患者に一般的に投与されます。 TXA は、輸血を受ける患者の数を約 3 分の 1 減らし、輸血量を約 1 単位減らし、待機手術患者の出血を制御するためのさらなる手術の必要性を半減させることが示されています。 最近では、CRASH-2 試験で、損傷から 8 時間以内に TXA を投与すると、出血による死亡が大幅に減少することが示されました (RR=0.85、 95% CI 0.76-0.96; p=0.008)、全死因死亡率 (RR=0.91、 95% CI 0.85-0.97; p=0.0035)、血管閉塞イベントの明らかな増加はありません。 TBI における TXA のランダム化比較試験のメタ分析では、出血の増加が大幅に減少したことが示されました (OR=0.61、 95%CI 0.41 ～ 0.91) および死亡率 (OR=0.59、 95% CI 0.35 ～ 0.99)、TXA で。 これらの試験の結果は有望ですが、推定値は不正確であり、障害に対する TXA の効果に関するデータはありません。 さらに、CRASH-3 試験参加者のサブセットでネストされた研究が実施されます。 このネストされた研究 (CRASH-3 頭蓋内出血サブスタディ [CRASH-3 IBS]) では、CRASH-3 試験に無作為に割り付けられた約 1,000 人の患者を対象に、CT スキャンを使用して頭蓋内出血および脳虚血に対するトラネキサム酸の効果を調べます。

目的: CRASH-3 試験は、TBI 患者の死亡率と身体障害に対するトラネキサム酸の効果に関する信頼できる証拠を提供します。 血管閉塞イベントおよび発作のリスクに対するTXAの効果も評価されます。

一次結果: 一次結果は、受傷後 3 時間以内に無作為に割り付けられた患者の入院中 (受傷後 28 日以内) の死亡です (死因は説明されます)。

副次的結果:

1. 血管閉塞事象（心筋梗塞、脳卒中、肺塞栓症、深部静脈血栓症の臨床的証拠）
2. 障害評価尺度と患者指向の結果を使用して評価された入院中の障害
3. 発作
4. 脳神経外科的介入
5. 集中治療室の日数 その他の有害事象について説明します

その他のアウトカム指標: CRASH-3 IBS プライマリアウトカム - 無作為化後の頭蓋内出血の総量、ベースラインの出血量を調整。

副次的結果 -

• 進行性出血の頻度：無作為化前のスキャンの総出血量の25％を超える無作為化後のCTスキャンを受けた患者の数。
• 遅発性出血の頻度：無作為化前のスキャンで出血がなかった場合に、無作為化後の CT スキャンで出血があった患者の数。
• 新しい限局性虚血性病変：無作為化後の CT スキャンには現れるが、無作為化前のスキャンには現れない虚血性病変。
• 無作為化後に出血の外科的避難を受けた患者の頭蓋内出血の総量であり、ベースラインの出血量で調整されています。

試験デザイン: 13,000 人の外傷性脳損傷患者を対象とした、大規模で実用的な無作為化二重盲検プラセボ対照試験

診断および包含/除外基準:

外傷性脳損傷の成人

• 怪我から8時間以内
• CTスキャンで頭蓋内出血がある、またはGCSが12以下の患者、および
• 基本的な適格基準は、外傷性脳損傷のある特定の患者にトラネキサム酸を使用するかどうかに関する責任ある臨床医の「不確実性」です。

試験製品、参照療法、投与量および投与方法：トラネキサム酸の負荷量

（静脈内注射による1グラム）またはプラセボ（塩化ナトリウム0.9％）は、無作為化後できるだけ早く投与されます。 トラネキサム酸（静脈内注射で1グラム）またはプラセボ（塩化ナトリウム0.9％）の維持用量は、負荷用量が終了した後に与えられます.

設定: この試験は、London School of Hygiene & Tropical Medicine (ロンドン大学) によって調整され、低、中、高所得国の病院で世界中で実施されます。