Randomizacja kliniczna leku przeciwfibrynolitycznego w przypadku poważnego urazu głowy (CRASH-3)

TŁO: Każdego roku na całym świecie ponad 10 milionów ludzi zostaje zabitych lub hospitalizowanych z powodu urazowego uszkodzenia mózgu (TBI). Około 90% zgonów z powodu TBI ma miejsce w krajach o niskim i średnim dochodzie. TBI dotyczy głównie młodych dorosłych i wielu z nich doświadcza długotrwałej lub trwałej niepełnosprawności. Społeczne i ekonomiczne obciążenie TBI jest znaczne. Kwas traneksamowy (TXA) jest powszechnie podawany pacjentom chirurgicznym w celu zmniejszenia krwawienia i konieczności transfuzji krwi. Wykazano, że TXA zmniejsza liczbę pacjentów otrzymujących transfuzję krwi o około jedną trzecią, zmniejsza objętość przetaczanej krwi o około jedną jednostkę i zmniejsza o połowę potrzebę dalszych operacji w celu opanowania krwawienia u pacjentów planowych. Niedawno w badaniu CRASH-2 wykazano, że podanie TXA w ciągu 8 godzin od urazu znacznie zmniejsza śmiertelność z powodu krwawienia (RR=0,85, 95% CI 0,76-0,96; p=0,008) i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (RR=0,91, 95% CI 0,85-0,97; p=0,0035), bez widocznego wzrostu zdarzeń okluzyjnych naczyń. Metaanaliza badań z randomizacją i grupą kontrolną, w których stosowano TXA w TBI, wykazała istotne zmniejszenie wzrostu krwotoku (OR=0,61, 95% CI 0,41 do 0,91) i śmiertelność (OR=0,59, 95% CI 0,35 do 0,99) z TXA. Chociaż wyniki tych badań są obiecujące, szacunki są nieprecyzyjne i nie ma danych na temat wpływu TXA na niepełnosprawność. Ponadto zostanie przeprowadzone badanie zagnieżdżone w podzbiorze uczestników badania CRASH-3. To zagnieżdżone badanie (CRASH-3 Intracranial Bleeding Sub-Study [CRASH-3 IBS]) zbada wpływ kwasu traneksamowego na krwotok śródczaszkowy i niedokrwienie mózgu za pomocą tomografii komputerowej u około 1000 pacjentów przydzielonych losowo do badania CRASH-3.

CEL: Badanie CRASH-3 dostarczy wiarygodnych dowodów na wpływ kwasu traneksamowego na śmiertelność i niepełnosprawność pacjentów z TBI. Oceniony zostanie również wpływ TXA na ryzyko zdarzeń okluzyjnych naczyń i drgawek.

PIERWOTNY WYNIK: Głównym wynikiem jest śmierć w szpitalu (w ciągu 28 dni od urazu) pacjentów zrandomizowanych w ciągu 3 godzin od urazu (przyczyna zgonu zostanie opisana).

WYNIKI DODATKOWE:

1. Zdarzenia okluzyjne naczyniowe (zawał mięśnia sercowego, udar, zatorowość płucna, kliniczne objawy zakrzepicy żył głębokich)
2. Niepełnosprawność szpitalna oceniana za pomocą Skali Oceny Niepełnosprawności i Wyniku Zorientowanego na Pacjenta
3. drgawki
4. Interwencja neurochirurgiczna
5. Dni na oddziale intensywnej terapii Opisane zostaną inne zdarzenia niepożądane

Inne miary wyników: CRASH-3 IBS Główny wynik — całkowita objętość krwotoku śródczaszkowego po randomizacji, z uwzględnieniem wyjściowej objętości krwotoku.

Wynik drugorzędny -

• Częstość postępującego krwotoku: liczba pacjentów, u których w tomografii komputerowej po randomizacji stwierdzono, że całkowita objętość krwotoku przekracza 25% objętości w skanie przed randomizacją;
• Częstość opóźnionego krwotoku: liczba pacjentów z krwotokiem na tomografii komputerowej po randomizacji, podczas gdy na skanie przed randomizacją nie było ani jednego krwotoku;
• Nowe ogniskowe zmiany niedokrwienne: zmiany niedokrwienne, które pojawiają się na skanie TK po randomizacji, ale nie na skanie przed randomizacją;
• Całkowita objętość krwawienia śródczaszkowego u pacjentów poddawanych chirurgicznemu usuwaniu krwotoku po randomizacji, z uwzględnieniem wyjściowej objętości krwawienia.

PROJEKT PRÓBY: Duże, pragmatyczne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem 13 000 pacjentów z urazowym uszkodzeniem mózgu

DIAGNOZA I KRYTERIA WŁĄCZENIA/WYKLUCZENIA:

Dorośli z urazowym uszkodzeniem mózgu, którzy

• są w ciągu ośmiu godzin od urazu
• z jakimkolwiek krwawieniem wewnątrzczaszkowym w tomografii komputerowej lub z wynikiem GCS równym lub niższym niż 12 oraz
• nie mają istotnego krwotoku pozaczaszkowego Podstawowym kryterium kwalifikacji jest „niepewność” odpowiedzialnego klinicysty co do tego, czy zastosować kwas traneksamowy u konkretnego pacjenta z urazowym uszkodzeniem mózgu.

TESTOWANY PRODUKT, TERAPIA REFERENCYJNA, DAWKA I SPOSÓB PODANIA: Dawka nasycająca kwasu traneksamowego

(1 gram we wstrzyknięciu dożylnym) lub placebo (0,9% chlorek sodu) zostanie podane tak szybko, jak to możliwe po randomizacji. Dawka podtrzymująca kwasu traneksamowego (1 gram we wstrzyknięciu dożylnym) lub placebo (0,9% chlorek sodu) zostanie podana po zakończeniu dawki nasycającej.

TŁO: To badanie będzie koordynowane przez Londyńską Szkołę Higieny i Medycyny Tropikalnej (Uniwersytet Londyński) i będzie prowadzone na całym świecie w szpitalach w krajach o niskich, średnich i wysokich dochodach.