抗纤溶药物在严重头部外伤中的临床随机化 (CRASH-3)

背景：全世界每年有超过 1000 万人因创伤性脑损伤 (TBI) 而死亡或住院。 大约 90% 的 TBI 死亡发生在低收入和中等收入国家。 TBI 主要影响年轻人和许多经历长期或永久性残疾的人。 TBI 的社会和经济负担是相当大的。 氨甲环酸 (TXA) 通常用于手术患者，以减少出血和输血需求。 TXA 已被证明可以将接受输血的患者数量减少约三分之一，将输血量减少约一个单位，并将择期手术患者进行进一步手术以控制出血的需要减半。 最近，CRASH-2 试验表明，受伤后 8 小时内给予 TXA 可显着减少因出血导致的死亡（RR=0.85， 95% 置信区间 0.76-0.96； p=0.008）和全因死亡率（RR=0.91， 95% 置信区间 0.85-0.97； p=0.0035)，血管闭塞事件没有明显增加。 对 TBI 中 TXA 随机对照试验的荟萃分析显示出血增长显着减少（OR = 0.61， 95%CI 0.41 至 0.91）和死亡率（OR=0.59， 95%CI 0.35 至 0.99）与 TXA。 虽然这些试验的结果很有希望，但估计并不精确，而且没有关于 TXA 对残疾影响的数据。 此外，还将在一部分 CRASH-3 试验参与者中进行嵌套研究。 这项嵌套研究（CRASH-3 颅内出血子研究 [CRASH-3 IBS]）将使用 CT 扫描检查氨甲环酸对随机分配到 CRASH-3 试验的大约 1,000 名患者的颅内出血和脑缺血的影响。

目的：CRASH-3 试验将提供有关氨甲环酸对 TBI 患者死亡率和残疾影响的可靠证据。 还将评估 TXA 对血管闭塞事件和癫痫发作风险的影响。

主要结果：主要结果是受伤 3 小时内随机分配的患者在医院死亡（受伤后 28 天内）（将描述死亡原因）。

次要结果：

1. 血管闭塞事件（心肌梗塞、中风、肺栓塞、深静脉血栓形成的临床证据）
2. 在医院使用残疾评定量表和以患者为导向的结果评估残疾
3. 癫痫发作
4. 神经外科干预
5. 重症监护天数 将描述其他不良事件

其他结果测量：CRASH-3 IBS 主要结果 - 随机化后颅内出血总量，根据基线出血量进行调整。

次要结果 -

• 进行性出血的频率：随机分组后 CT 扫描总出血量超过随机分组前扫描体积的 25% 的患者人数；
• 迟发性出血的频率：随机化后 CT 扫描中出血的患者人数，而随机化前扫描中没有出血患者；
• 新局灶性缺血性病变：出现在随机化后 CT 扫描中但未出现在随机化前扫描中的缺血性病变；
• 随机化后接受手术清除出血的患者的颅内出血总量，根据基线出血量进行调整。

试验设计：一项针对 13,000 名创伤性脑损伤患者的大型、实用、随机、双盲、安慰剂对照试验

诊断和纳入/排除标准：

患有创伤性脑损伤的成年人

• 受伤后八小时内
• 在 CT 扫描中有任何颅内出血或 GCS 为 12 或更低，并且
• 没有明显的颅外出血 基本的资格标准是负责任的临床医生对是否对特定的创伤性脑损伤患者使用氨甲环酸的“不确定性”。

受试产品、参考疗法、剂量和给药方式：氨甲环酸负荷剂量

（静脉注射 1 克）或安慰剂（氯化钠 0.9%）将在随机化后尽快给予。 完成负荷剂量后，将给予维持剂量的氨甲环酸（静脉注射 1 克）或安慰剂（氯化钠 0.9%）。

地点：该试验将由伦敦卫生与热带医学学院（伦敦大学）协调，并在全球低、中、高收入国家的医院进行。