Egy antifibrinolitikum klinikai randomizálása jelentős fejsérülés esetén (CRASH-3)

HÁTTÉR: Világszerte évente több mint 10 millió ember hal meg vagy kerül kórházba traumás agysérülés (TBI) miatt. A TBI okozta halálesetek körülbelül 90%-a alacsony és közepes jövedelmű országokban fordul elő. A TBI leginkább a fiatal felnőtteket érinti, és sokan tartós vagy tartós rokkantságban szenvednek. A TBI társadalmi és gazdasági terhei jelentősek. A tranexámsavat (TXA) általában műtéti betegeknek adják a vérzés és a vérátömlesztés szükségességének csökkentése érdekében. Kimutatták, hogy a TXA körülbelül egyharmadára csökkenti a vérátömlesztésben részesülő betegek számát, körülbelül egy egységgel csökkenti a transzfundált vér mennyiségét, és felére csökkenti a vérzés megfékezésére irányuló további műtétek szükségességét az elektív sebészeti betegeknél. A közelmúltban a CRASH-2 vizsgálat kimutatta, hogy a TXA beadása a sérülést követő 8 órán belül jelentősen csökkenti a vérzés miatti halálozások számát (RR=0,85, 95% CI 0,76-0,96; p=0,008) és a minden ok miatti halálozás (RR=0,91, 95% CI 0,85-0,97; p=0,0035), a vaszkuláris elzáródási események nyilvánvaló növekedése nélkül. A TXA randomizált, kontrollált vizsgálatainak metaanalízise TBI-ben a vérzésnövekedés szignifikáns csökkenését mutatta (OR=0,61, 95% CI 0,41-0,91) és a mortalitás (OR=0,59, 95% CI 0,35-0,99) TXA-val. Bár ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei ígéretesek, a becslések pontatlanok, és nincsenek adatok a TXA fogyatékosságra gyakorolt ​​hatásáról. Ezenkívül a CRASH-3 kísérletben részt vevők egy részében beágyazott vizsgálatot végeznek. Ez a beágyazott vizsgálat (CRASH-3 Intracranialis Bleeding SubStudy [CRASH-3 IBS]) a tranexámsavnak a koponyaűri vérzésre és agyi ischaemiára gyakorolt ​​hatását vizsgálja CT-vizsgálatok segítségével, körülbelül 1000, a CRASH-3 vizsgálatba randomizált betegen.

CÉL: A CRASH-3 vizsgálat megbízható bizonyítékot fog szolgáltatni a tranexámsavnak a TBI-ben szenvedő betegek mortalitására és rokkantságára gyakorolt ​​hatásáról. A TXA hatását az érelzáródási események és görcsrohamok kockázatára szintén értékelni fogják.

ELSŐDLEGES EREDMÉNY: Az elsődleges kimenetel a sérülést követő 3 órán belül randomizált betegek kórházi halála (a sérülést követő 28 napon belül) (a halál okát ismertetjük).

MÁSODLAGOS EREDMÉNYEK:

1. Érelzáródási események (miokardiális infarktus, stroke, tüdőembólia, mélyvénás trombózis klinikai bizonyítéka)
2. A kórházban a rokkantság értékelése a rokkantsági besorolási skála és a beteg-orientált eredmény segítségével
3. Rohamok
4. Idegsebészeti beavatkozás
5. Az intenzív osztályon eltöltött napok A többi nemkívánatos esemény leírásra kerül

Egyéb eredmények: CRASH-3 IBS Elsődleges kimenetel – az intracranialis vérzés teljes térfogata a randomizálás után, a kiindulási vérzésmennyiséghez igazítva.

Másodlagos eredmény -

• Progresszív vérzés gyakorisága: azon betegek száma, akiknél a randomizációt követő CT-vizsgálaton a teljes vérzéstérfogat több mint a randomizálás előtti vizsgálat térfogatának 25%-a;
• Késleltetett vérzés gyakorisága: a randomizációt követő CT-vizsgálaton vérzéses betegek száma, amikor a randomizálás előtti felvételen nem volt vérzés;
• Új fokális ischaemiás elváltozások: olyan ischaemiás elváltozások, amelyek a randomizáció utáni CT-vizsgálaton megjelennek, de a randomizálás előtti vizsgálaton nem;
• Az intrakraniális vérzés teljes térfogata azoknál a betegeknél, akiknél a véletlen besorolást követően sebészeti evakuáláson esett át a vérzés miatt, a kiindulási vérzés mennyiségéhez igazítva.

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE: Nagy, pragmatikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat 13 000 traumás agysérüléses beteg részvételével

DIAGNÓZIS ÉS BELÉPÍTÉSI/KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Traumatikus agysérülésben szenvedő felnőttek, akik

• nyolc órán belül vannak a sérülés után
• bármilyen koponyaűri vérzés esetén a CT-vizsgálat során, vagy akiknek GCS-értéke 12 vagy kevesebb, és
• nincs jelentős extracranialis vérzésük. Az alapvető jogosultsági feltétel a felelős klinikus „bizonytalansága” a tekintetben, hogy tranexámsavat kell-e alkalmazni egy adott, traumás agysérülésben szenvedő betegnél.

VIZSGÁLATI TERMÉK, REFERENCIATERÁPIA, ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁSI MÓD: telítő adag tranexámsav

(1 gramm intravénás injekcióban) vagy placebót (0,9%-os nátrium-kloridot) a lehető leghamarabb adják be a véletlen besorolást követően. A telítő adag befejezése után fenntartó adag tranexámsavat (1 gramm intravénás injekcióban) vagy placebót (0,9%-os nátrium-klorid) kell beadni.

BEÁLLÍTÁS: Ezt a vizsgálatot a London School of Hygiene & Tropical Medicine (Londoni Egyetem) koordinálja, és világszerte lefolytatják az alacsony, közepes és magas jövedelmű országok kórházaiban.