Клиническая рандомизация антифибринолитика при тяжелой черепно-мозговой травме (CRASH-3)

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Ежегодно во всем мире более 10 миллионов человек погибают или госпитализируются из-за черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Около 90% смертей от ЧМТ происходит в странах с низким и средним уровнем дохода. ЧМТ в основном поражает молодых людей, и многие из них имеют длительную или постоянную инвалидность. Социально-экономическое бремя ЧМТ является значительным. Транексамовая кислота (TXA) обычно назначается хирургическим пациентам для уменьшения кровотечения и необходимости переливания крови. Было показано, что TXA снижает количество пациентов, получающих переливание крови, примерно на треть, уменьшает объем переливаемой крови примерно на одну единицу и вдвое снижает потребность в дальнейших операциях для остановки кровотечения у плановых хирургических пациентов. Совсем недавно исследование CRASH-2 показало, что введение TXA в течение 8 часов после травмы значительно снижает смертность от кровотечения (RR=0,85, 95% ДИ 0,76–0,96; p=0,008) и смертность от всех причин (RR=0,91, 95% ДИ 0,85–0,97; р=0,0035) без явного увеличения частоты сосудистых окклюзий. Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований TXA при ЧМТ показал значительное снижение роста кровотечения (OR=0,61, 95% ДИ от 0,41 до 0,91) и смертность (OR=0,59, 95% ДИ от 0,35 до 0,99) с TXA. Хотя результаты этих испытаний многообещающие, оценки неточны, и нет данных о влиянии TXA на инвалидность. Кроме того, будет проведено вложенное исследование среди участников исследования CRASH-3. В этом вложенном исследовании (дополнительное исследование внутричерепных кровотечений CRASH-3 [CRASH-3 IBS]) будет изучено влияние транексамовой кислоты на внутричерепное кровоизлияние и церебральную ишемию с использованием компьютерной томографии примерно у 1000 пациентов, рандомизированных для участия в исследовании CRASH-3.

ЦЕЛЬ: исследование CRASH-3 предоставит надежные доказательства влияния транексамовой кислоты на смертность и инвалидность у пациентов с ЧМТ. Также будет оцениваться влияние ТХА на риск окклюзионных событий и судорог.

ОСНОВНОЙ РЕЗУЛЬТАТ: Первичным исходом является смерть в больнице (в течение 28 дней после травмы) пациентов, рандомизированных в течение 3 часов после травмы (причина смерти будет описана).

ВТОРИЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:

1. Сосудистые окклюзионные явления (инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, клинические признаки тромбоза глубоких вен)
2. Инвалидность в больнице оценивается с использованием шкалы оценки инвалидности и результатов, ориентированных на пациента.
3. Судороги
4. Нейрохирургическое вмешательство
5. Количество дней в реанимации Будут описаны другие нежелательные явления.

Другие показатели результатов: CRASH-3 СРК Первичный результат — общий объем внутричерепного кровоизлияния после рандомизации с поправкой на исходный объем кровоизлияния.

Вторичный результат -

• Частота прогрессирующего кровотечения: количество пациентов с пострандомизационной КТ с общим объемом кровотечения более 25% от объема до рандомизации;
• Частота отсроченного кровотечения: количество пациентов с кровотечением на КТ после рандомизации, когда его не было на сканировании до рандомизации;
• Новые очаговые ишемические поражения: ишемические поражения, которые появляются на КТ после рандомизации, но не появляются на скане до рандомизации;
• Общий объем внутричерепного кровотечения у пациентов, перенесших хирургическую эвакуацию кровоизлияния после рандомизации, с поправкой на объем исходного кровотечения.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: Большое прагматичное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 13 000 пациентов с черепно-мозговой травмой.

ДИАГНОЗ И КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ/ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Взрослые с черепно-мозговой травмой,

• находятся в пределах восьми часов после травмы
• с любым внутричерепным кровотечением на КТ или у кого есть GCS 12 или меньше, и
• не имеют значительного экстракраниального кровоизлияния. Основным критерием приемлемости является «неуверенность» ответственного врача в отношении того, следует ли использовать транексамовую кислоту у конкретного пациента с черепно-мозговой травмой.

ИСПЫТУЕМЫЙ ПРОДУКТ, ЭТАЛОННАЯ ТЕРАПИЯ, ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: Ударная доза транексамовой кислоты.

(1 грамм внутривенной инъекции) или плацебо (хлорид натрия 0,9%) будут введены как можно скорее после рандомизации. Поддерживающая доза транексамовой кислоты (1 грамм внутривенной инъекции) или плацебо (хлорид натрия 0,9%) будет введена после окончания нагрузочной дозы.

УСЛОВИЯ: Это исследование будет координироваться Лондонской школой гигиены и тропической медицины (Лондонский университет) и проводиться по всему миру в больницах стран с низким, средним и высоким уровнем дохода.