Antifibrinolyyttisen lääkkeen kliininen satunnaistaminen merkittävässä päävammassa (CRASH-3)

TAUSTA: Maailmanlaajuisesti yli 10 miljoonaa ihmistä kuolee tai joutuu sairaalaan traumaattisen aivovamman (TBI) vuoksi joka vuosi. Noin 90 % TBI-kuolemista tapahtuu matala- ja keskituloisissa maissa. TBI vaikuttaa enimmäkseen nuoriin aikuisiin ja moniin, joilla on pitkäkestoinen tai pysyvä vamma. TBI:n sosiaalinen ja taloudellinen taakka on huomattava. Traneksaamihappoa (TXA) annetaan yleisesti kirurgisille potilaille verenvuodon ja verensiirron tarpeen vähentämiseksi. TXA:n on osoitettu vähentävän verensiirtoa saavien potilaiden määrää noin kolmanneksella, pienentävän siirrettävän veren määrää noin yhdellä yksiköllä ja puolittavan lisäleikkauksen tarpeen verenvuodon hillitsemiseksi elektiivisillä kirurgisilla potilailla. Äskettäin CRASH-2-tutkimus osoitti, että TXA:n antaminen 8 tunnin sisällä loukkaantumisesta vähentää merkittävästi verenvuodosta johtuvia kuolemia (RR = 0,85, 95 % CI 0,76 - 0,96; p = 0,008) ja kaikesta kuolleisuudesta (RR = 0,91, 95 % CI 0,85-0,97; p = 0,0035), ilman näkyvää lisääntymistä verisuonten tukkeutumisissa. Meta-analyysi satunnaistetuista kontrolloiduista TXA-tutkimuksista TBI:ssa osoitti merkittävän verenvuodon kasvun vähenemisen (OR = 0,61, 95 % CI 0,41 - 0,91) ja kuolleisuus (OR = 0,59, 95 % CI 0,35 - 0,99) TXA:lla. Vaikka näiden kokeiden tulokset ovat lupaavia, arviot ovat epätarkkoja, eikä TXA:n vaikutuksesta vammaisuuteen ole tietoa. Lisäksi osalle CRASH-3-kokeeseen osallistuvista suoritetaan sisäkkäinen tutkimus. Tämä sisäkkäinen tutkimus (CRASH-3 Intrakranial Bleeding Sub-Study [CRASH-3 IBS]) tutkii traneksaamihapon vaikutusta kallonsisäiseen verenvuotoon ja aivoiskemiaan käyttäen CT-skannauksia noin 1 000 potilaalla, jotka satunnaistettiin CRASH-3-tutkimukseen.

TAVOITE: CRASH-3-tutkimus tarjoaa luotettavaa näyttöä traneksaamihapon vaikutuksesta TBI-potilaiden kuolleisuuteen ja vammaisuuteen. Myös TXA:n vaikutus verisuonitukostapahtumien ja kohtausten riskiin arvioidaan.

ENSISIJAISET TULOKSET: Ensisijainen lopputulos on kuolema sairaalassa (28 päivän sisällä vammautumisesta) potilaille, jotka on satunnaistettu 3 tunnin sisällä loukkaantumisesta (kuoleman syy kuvataan).

TOISIJAISET TULOKSET:

1. Verisuonten tukkeutumistapahtumat (sydäninfarkti, aivohalvaus, keuhkoembolia, kliiniset todisteet syvän laskimotromboosista)
2. Sairaalassa vammaisuus arvioitiin vammaisuusasteikkoa ja potilaslähtöistä tulosta käyttäen
3. Kohtaukset
4. Neurokirurginen interventio
5. Päivät tehohoidossa Muut haittatapahtumat kuvataan

Muut tulosmittaukset: CRASH-3 IBS Ensisijainen tulos - kallonsisäisen verenvuodon kokonaistilavuus satunnaistamisen jälkeen, mukautetaan verenvuodon lähtötilanteeseen.

Toissijainen tulos -

• Progressiivisen verenvuodon esiintymistiheys: potilaiden määrä, joille on tehty satunnaistamisen jälkeinen TT-skannaus, jonka kokonaisverenvuototilavuus on yli 25 % satunnaistusta edeltävän kuvan tilavuudesta;
• Viivästyneen verenvuodon esiintymistiheys: potilaiden määrä, joilla oli verenvuotoa satunnaistamisen jälkeisessä TT-skannauksessa, kun satunnaistusta edeltävässä skannauksessa ei ollut yhtään verenvuotoa;
• Uudet fokaaliset iskeemiset leesiot: iskeemiset leesiot, jotka näkyvät satunnaistamisen jälkeisessä TT-skannauksessa, mutta eivät satunnaistusta edeltävässä kuvauksessa;
• Kallonsisäisen verenvuodon kokonaistilavuus potilailla, joille tehdään verenvuotokirurginen evakuointi satunnaistamisen jälkeen, mukauttamalla lähtötilanteen verenvuodon määrää.

KOKEIDEN SUUNNITTELU: Laaja, käytännöllinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus 13 000 traumaattisen aivovammapotilaan kesken

DIAGNOOSI JA SISÄLTÖ-/POISULKETUSPERUSTEET:

Aikuiset, joilla on traumaattinen aivovaurio

• ovat kahdeksan tunnin sisällä loukkaantumisesta
• joilla on kallonsisäinen verenvuoto TT-kuvauksessa tai joiden GCS on 12 tai vähemmän, ja
• heillä ei ole merkittävää kallon ulkopuolista verenvuotoa Peruskelpoisuuskriteerinä on vastuullisen lääkärin "epävarmuus" siitä, käytetäänkö traneksaamihappoa tietylle potilaalle, jolla on traumaattinen aivovaurio.

TESTILUOTE, VERTAILUHOIDON, ANNOSTUS JA ANTOTAPA: Kyllästysannos traneksaamihappoa

(1 gramma suonensisäisenä injektiona) tai lumelääkettä (0,9 %) natriumkloridia annetaan mahdollisimman pian satunnaistamisen jälkeen. Ylläpitoannos traneksaamihappoa (1 gramma suonensisäisenä injektiona) tai lumelääkettä (0,9 %) natriumkloridia annetaan kyllästysannoksen päätyttyä.

ASETUS: Tätä tutkimusta koordinoi London School of Hygiene & Tropical Medicine (London yliopisto) ja se suoritetaan maailmanlaajuisesti sairaaloissa matalan, keskitulotason ja korkean tulotason maissa.