Klinisk randomisering af et antifibrinolytikum ved betydelig hovedskade (CRASH-3)

BAGGRUND: På verdensplan bliver over 10 millioner mennesker dræbt eller indlagt på hospitalet på grund af traumatisk hjerneskade (TBI) hvert år. Omkring 90 % af dødsfaldene fra TBI forekommer i lav- og mellemindkomstlande. TBI rammer for det meste unge voksne og mange oplever langvarig eller permanent funktionsnedsættelse. Den sociale og økonomiske byrde ved TBI er betydelig. Tranexamsyre (TXA) gives almindeligvis til kirurgiske patienter for at reducere blødning og behovet for blodtransfusion. TXA har vist sig at reducere antallet af patienter, der modtager en blodtransfusion med omkring en tredjedel, reducerer mængden af ​​transfunderet blod med omkring en enhed og halverer behovet for yderligere kirurgi for at kontrollere blødning hos elektive kirurgiske patienter. For nylig viste CRASH-2 forsøget, at administration af TXA inden for 8 timer efter skade signifikant reducerer dødsfald som følge af blødning (RR=0,85, 95% CI 0,76-0,96; p=0,008) og dødelighed af alle årsager (RR=0,91, 95% CI 0,85-0,97; p=0,0035), uden nogen tilsyneladende stigning i vaskulære okklusive hændelser. En meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg med TXA i TBI viste en signifikant reduktion i blødningsvækst (OR=0,61, 95 %CI 0,41 til 0,91) og dødelighed (OR=0,59, 95 % CI 0,35 til 0,99) med TXA. Selvom resultaterne fra disse forsøg er lovende, er estimaterne upræcise, og der er ingen data om effekten af ​​TXA på handicap. Derudover vil en indlejret undersøgelse blive udført i en undergruppe af CRASH-3 forsøgsdeltagere. Denne indlejrede undersøgelse (CRASH-3 Intrakraniel Blødning Sub-Study [CRASH-3 IBS]) vil undersøge effekten af ​​tranexamsyre på intrakraniel blødning og cerebral iskæmi ved hjælp af CT-scanninger hos ca. 1.000 patienter randomiseret til CRASH-3 forsøget.

MÅL: CRASH-3 forsøget vil give pålidelig evidens om effekten af ​​tranexamsyre på dødelighed og invaliditet hos patienter med TBI. Effekten af ​​TXA på risikoen for vaskulære okklusive hændelser og kramper vil også blive vurderet.

PRIMÆRT RESULTAT: Det primære resultat er død på hospitalet (inden for 28 dage efter skaden) af patienter randomiseret inden for 3 timer efter skaden (dødsårsagen vil blive beskrevet).

SEKUNDÆRE RESULTATER:

1. Vaskulære okklusive hændelser (myokardieinfarkt, slagtilfælde, lungeemboli, kliniske tegn på dyb venetrombose)
2. Invaliditet på hospital vurderet ved hjælp af handicapvurderingsskalaen og patientorienteret resultat
3. Anfald
4. Neurokirurgisk indgreb
5. Dage i intensiv pleje Andre uønskede hændelser vil blive beskrevet

Andre udfaldsmål: CRASH-3 IBS Primært udfald - det samlede volumen af ​​intrakraniel blødning efter randomisering, justering for basislinje blødningsvolumen.

Sekundært resultat -

• Hyppighed af progressiv blødning: antal patienter med en post-randomisering CT-scanning med et samlet blødningsvolumen på mere end 25 % af volumen på præ-randomiseringsscanningen;
• Hyppighed af forsinket blødning: antal patienter med blødning på CT-scanningen efter randomisering, når der ikke var én på prærandomiseringsskanningen;
• Nye fokale iskæmiske læsioner: iskæmiske læsioner, der vises på CT-scanningen efter randomisering, men ikke på præ-randomiseringsscanningen;
• Total volumen af ​​intrakraniel blødning hos patienter, der gennemgår kirurgisk evakuering af blødning efter randomisering, justering for volumen af ​​baseline blødning.

FORSØGSDESIGN: Et stort, pragmatisk, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg blandt 13.000 traumatiske hjerneskadepatienter

DIAGNOSE OG INKLUSIONS-/EXKLUSIONSKRITERIER:

Voksne med traumatisk hjerneskade, der

• er inden for otte timer efter skaden
• med intrakraniel blødning på CT-scanning eller som har en GCS på 12 eller mindre, og
• har ingen signifikant ekstrakraniel blødning. Det grundlæggende valgbarhedskriterium er den ansvarlige klinikers 'usikkerhed' med hensyn til, hvorvidt der skal bruges tranexamsyre til en bestemt patient med traumatisk hjerneskade.

TESTPRODUKT, REFERENCETERAPI, DOSERING OG ADMINISTRATIONSMÅDE: En startdosis af tranexamsyre

(1 gram ved intravenøs injektion) eller placebo (natriumklorid 0,9%) vil blive givet så hurtigt som muligt efter randomisering. En vedligeholdelsesdosis af tranexamsyre (1 gram ved intravenøs injektion) eller placebo (natriumchlorid 0,9%) vil blive givet, efter at startdosis er afsluttet.

INDSTILLING: Dette forsøg vil blive koordineret fra London School of Hygiene & Tropical Medicine (University of London) og gennemføres på verdensplan på hospitaler i lav-, mellem- og højindkomstlande.