심각한 두부 손상에서 항섬유소용해제의 임상적 무작위화 (CRASH-3)

배경: 전 세계적으로 매년 천만 명이 넘는 사람들이 외상성 뇌 손상(TBI)으로 인해 사망하거나 입원합니다. TBI로 인한 사망의 약 90%는 저소득 및 중간 소득 국가에서 발생합니다. TBI는 주로 젊은 성인과 오래 지속되거나 영구적인 장애를 경험하는 많은 사람들에게 영향을 미칩니다. TBI의 사회적, 경제적 부담은 상당합니다. 트라넥삼산(TXA)은 일반적으로 출혈과 수혈의 필요성을 줄이기 위해 수술 환자에게 투여됩니다. TXA는 수혈을 받는 환자의 수를 약 3분의 1로 줄이고, 수혈되는 혈액의 양을 약 1단위 줄이며, 선택적 수술 환자의 출혈 조절을 위한 추가 수술의 필요성을 절반으로 줄이는 것으로 나타났습니다. 더 최근에는 CRASH-2 시험에서 손상 후 8시간 이내에 TXA를 투여하면 출혈로 인한 사망이 크게 감소하는 것으로 나타났습니다(RR=0.85, 95% CI 0.76-0.96; p=0.008), 모든 원인으로 인한 사망률(RR=0.91, 95% CI 0.85-0.97; p=0.0035), 혈관 폐색 사건의 명백한 증가는 없었다. TBI에서 TXA의 무작위 통제 시험의 메타 분석은 출혈 성장의 상당한 감소를 보여주었습니다(OR=0.61, 95%CI 0.41~0.91) 및 사망률(OR=0.59, 95%CI 0.35 ~ 0.99) TXA 포함. 이러한 시험의 결과가 유망하지만 추정치가 부정확하고 TXA가 장애에 미치는 영향에 대한 데이터가 없습니다. 또한 중첩 연구는 CRASH-3 시험 참가자의 하위 집합에서 수행됩니다. 이 중첩 연구(CRASH-3 두개내 출혈 하위 연구[CRASH-3 IBS])는 CRASH-3 시험에 무작위 배정된 약 1,000명의 환자에서 CT 스캔을 사용하여 두개내 출혈 및 뇌 허혈에 대한 트라넥삼산의 효과를 조사할 것입니다.

목표: CRASH-3 시험은 TBI 환자의 사망률과 장애에 대한 트라넥삼산의 효과에 대한 신뢰할 수 있는 증거를 제공할 것입니다. 혈관 폐쇄 사건 및 발작의 위험에 대한 TXA의 효과도 평가될 것입니다.

1차 결과: 1차 결과는 손상 후 3시간 이내에 무작위 배정된 환자의 병원 내 사망(부상 후 28일 이내)입니다(사망 원인이 설명됨).

2차 결과:

1. 혈관 폐쇄 사건(심근경색, 뇌졸중, 폐색전증, 심부 정맥 혈전증의 임상적 증거)
2. 장애 등급 척도 및 환자 중심 결과를 사용하여 병원 내 장애 평가
3. 발작
4. 신경 외과 개입
5. 집중 치료 일수 기타 이상 반응에 대해 설명합니다.

기타 결과 측정: CRASH-3 IBS 1차 결과 - 기준선 출혈량에 대해 조정한 무작위 배정 후 두개내 출혈의 총량.

이차 결과 -

• 진행성 출혈의 빈도: 무작위배정 후 CT 스캔에서 총 출혈량이 무작위배정 전 스캔의 25%를 초과하는 환자 수
• 지연 출혈의 빈도: 무작위 배정 전 스캔에는 출혈이 없었지만 무작위 배정 후 CT 스캔에서 출혈이 있는 환자의 수;
• 새로운 초점 허혈성 병변: 무작위화 후 CT 스캔에는 나타나지만 무작위화 전 스캔에는 나타나지 않는 허혈성 병변;
• 기준선 출혈량을 조정하여 무작위 배정 후 출혈의 외과적 대피를 겪는 환자의 총 두개내 출혈량.

시험 설계: 13,000명의 외상성 뇌손상 환자를 대상으로 한 대규모의 실용적인 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험

진단 및 포함/제외 기준:

외상성 뇌손상이 있는 성인

• 부상 후 8시간 이내
• CT 스캔에서 두개내 출혈이 있거나 GCS가 12 이하인 사람, 그리고
• 심각한 두개외출혈이 없는 경우 근본적인 적격성 기준은 외상성 뇌손상이 있는 특정 환자에게 트라넥삼산을 사용할지 여부에 대한 담당 임상의의 '불확실성'입니다.

시험 제품, 참조 요법, 용량 및 투여 방식: 트라넥삼산의 로딩 용량

(정맥 주사로 1g) 또는 위약(염화나트륨 0.9%)을 무작위 배정 후 가능한 한 빨리 제공합니다. 부하 용량이 끝난 후 트라넥삼산(정맥 주사로 1g) 또는 위약(염화나트륨 0.9%)의 유지 용량을 투여합니다.

설정: 이 실험은 London School of Hygiene & Tropical Medicine(런던 대학)에서 조정되고 저소득, 중간 및 고소득 국가의 병원에서 전 세계적으로 실시됩니다.