双極性うつ病の治療に対するミノサイクリン補助療法の有効性の評価

双極性障害 (BD) は、高率の非回復、再発、およびエピソード間の機能障害と関連しています。 うつ病の症状とエピソードは、BD の長期経過を支配し、全体的な病気の負担を差別的に説明します。 過去 10 年間で、双極性躁病の薬理学的および心理社会的治療とその維持に大きな発展がありましたが、双極性うつ病に有効であることが証明された治療法は比較的少数です。 双極性障害における説明的な疾患モデルの欠如は、双極性障害のための真に新規な薬剤の開発と評価を制限しています。

いくつかの証拠は、炎症系が気分障害の結果的および原因であることを示しています。 双極性障害は、炎症性サイトカインの変化によって特徴付けられます (例: TNF-α、IL-6)。 さらに、健康な人でも医学的に病気の人の場合でも、炎症誘発性の活性化は、感情、認知、および身体機能の障害に関連しています。

サイトカインベースの治療の臨床使用は、非精神病患者の情動症状を誘発および/または強化することが実証されています。 従来の薬理学的治療（例： 双極性障害のリチウム) は、炎症誘発性サイトカインの産生とその遺伝子発現に影響を与えます。 ここでの研究の包括的な目的は、疾患の病態生理学のモデルに基づいて、双極性うつ病の新しい治療法を開発することです。 ミノサイクリンは、その抗菌特性とは異なる抗炎症効果を発揮する半合成の第 2 世代テトラサイクリンです。

ミノサイクリンは、ミクログリア活性化の強力な阻害剤であり、炎症性サイトカイン、ケモカイン、およびそれらの受容体の発現を減少させ、マトリックスメタロプロテイナーゼの活性を抑制します。 ミノサイクリンは、前臨床研究で抗うつ薬のような特性を発揮することが示されています。 ミノサイクリン単独療法および抗うつ剤（デシプラミン）との併用療法で治療されたラットは、強制水泳試験で有意に改善されたパフォーマンスを示しました. 補助的なミノサイクリンは、二重盲検無作為化プラセボ対照試験で統合失調症の治療に有効であることが示されています。 ミノサイクリンを投与された被験者は、陰性症状の有意な改善と、臨床全体印象 (CGI) で測定した全体的な改善を示しました。 実行機能複合スコア、空間認識記憶、認知計画、および次元内/次元外のセットシフトを含む、実行機能の測定値でも大幅な改善が見られました。

双極 I または II 障害の一部として現在の大うつ病エピソードの DSM-IV-TR 基準を満たす 18 歳から 65 歳までの合計 40 人が、補助的なミノサイクリンを使用した 8 週間の非盲検試験に登録されます ( 12時間ごとに100mg）。