Оценка эффективности дополнительного миноциклина для лечения биполярной депрессии

Биполярное расстройство (БР) связано с высоким уровнем невосстановления, рецидивов и межэпизодической дисфункции. Депрессивные симптомы и эпизоды доминируют в лонгитюдном течении ББ и по-разному составляют общее бремя болезни. За последнее десятилетие были достигнуты значительные успехи в фармакологическом и психосоциальном лечении биполярной мании и поддерживающей терапии, при этом относительно небольшое количество методов лечения доказало свою эффективность при биполярной депрессии. Отсутствие объясняющей модели заболевания при биполярном расстройстве ограничивает разработку и оценку действительно новых агентов для биполярного расстройства.

Несколько линий доказательств указывают на то, что воспалительная система является следствием и причиной расстройства настроения. Биполярное расстройство характеризуется изменениями воспалительных цитокинов (например, ФНО-альфа, ИЛ-6). Более того, провоспалительная активация как у здоровых, так и у больных людей связана с нарушениями аффективных, когнитивных и соматических функций.

Было продемонстрировано, что клиническое применение цитокиновой терапии вызывает и/или усиливает аффективную симптоматику у непсихиатрических пациентов. Обычные фармакологические методы лечения (например, литий) при биполярном расстройстве влияет на выработку провоспалительных цитокинов, а также на экспрессию их генов. Охватывающая цель исследования здесь состоит в том, чтобы разработать новое лечение биполярной депрессии, основанное на модели патофизиологии заболевания. Миноциклин представляет собой полусинтетический тетрациклин второго поколения, который оказывает противовоспалительное действие, отличное от его антимикробных свойств.

Миноциклин является мощным ингибитором активации микроглии и снижает экспрессию провоспалительных цитокинов, хемокинов и их рецепторов, а также подавляет активность матриксных металлопротеиназ. В доклинических исследованиях было показано, что миноциклин проявляет свойства, подобные антидепрессантам. Крысы, получавшие монотерапию миноциклином, а также комбинированное лечение антидепрессантом (дезипрамином), продемонстрировали значительно улучшенные результаты в тесте принудительного плавания. Дополнительный миноциклин показал свою эффективность при лечении шизофрении в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Субъекты, получавшие миноциклин, продемонстрировали значительное улучшение негативных симптомов, а также общее улучшение, измеренное с помощью общего клинического впечатления (CGI). Значительное улучшение было также отмечено в показателях исполнительной функции, включая совокупную оценку исполнительной функции, пространственную память распознавания, когнитивное планирование и внутрипространственное/внепространственное смещение установок.

В общей сложности 40 человек в возрасте от 18 до 65 лет, отвечающих критериям DSM-IV-TR для текущего большого депрессивного эпизода как части биполярного расстройства I или II, будут включены в 8-недельное открытое исследование с дополнительным применением миноциклина. 100 мг каждые 12 часов).