Utvärdering av effekten av tilläggsminocyklin för behandling av bipolär depression

Bipolär sjukdom (BD) är associerad med en hög frekvens av utebliven återhämtning, återfall och interepisodisk dysfunktion. Depressiva symtom och episoder dominerar det longitudinella förloppet av BD och förklarar differentiellt den totala sjukdomsbördan. Under det senaste decenniet har betydande utvecklingar gjorts inom farmakologisk och psykosocial behandling av bipolär mani och underhåll, med relativt få behandlingar som visat sig vara effektiva för bipolär depression. Frånvaron av en förklarande sjukdomsmodell vid bipolär sjukdom har begränsat utvecklingen och utvärderingen av genuint nya medel för bipolär sjukdom.

Flera bevis antyder att det inflammatoriska systemet är en följd av och orsakar humörstörningar. Bipolär sjukdom kännetecknas av förändringar i inflammatoriska cytokiner (t. TNF-alfa, IL-6). Dessutom är pro-inflammatorisk aktivering hos både friska och medicinskt sjuka individer associerad med störningar i affektiv, kognitiv och somatisk funktion.

Den kliniska användningen av cytokinbaserad terapi har visat sig inducera och/eller intensifiera affektiv symptomatologi hos icke-psykiatriska medicinska patienter. Konventionella farmakologiska behandlingar (t.ex. litium) för bipolär sjukdom påverkar produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner såväl som deras genuttryck. Det omfattande syftet med studien häri är att utveckla en ny behandling för bipolär depression baserad på en modell av sjukdomspatofysiologi. Minocyklin är en semisyntetisk andra generationens tetracyklin, som utövar antiinflammatoriska effekter som skiljer sig från dess antimikrobiella egenskaper.

Minocyklin är en potent hämmare av mikroglialaktivering och minskar uttrycket av pro-inflammatoriska cytokiner, kemokiner och deras receptorer och undertrycker aktiviteten av matrismetalloproteinaser. Minocyklin har visat sig ha antidepressiva egenskaper i prekliniska studier. Råttor behandlade med minocyklinmonoterapi samt kombinationsbehandling med ett antidepressivt medel (desipramin) uppvisade avsevärt förbättrad prestanda vid tvångssimtestet. Adjuvant minocyklin har visat sig vara effektivt för behandling av schizofreni i en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie. Försökspersoner som fick minocyklin uppvisade en signifikant förbättring av negativa symtom såväl som global förbättring mätt med Clinical Global Impression (CGI). Signifikanta förbättringar noterades också på mått på verkställande funktion, inklusive sammansatt poäng för exekutiva funktioner, rumsligt igenkänningsminne, kognitiv planering och intradimensionell/extradimensionell uppsättningsförskjutning.

Totalt 40 individer mellan 18 och 65 år som uppfyller DSM-IV-TR-kriterierna för en aktuell allvarlig depressiv episod som en del av bipolär I- eller II-störning kommer att inkluderas i en 8-veckors öppen studie med adjuvant minocyklin ( 100 mg var 12:e timme).