Évaluation de l'efficacité de la minocycline d'appoint pour le traitement de la dépression bipolaire

Le trouble bipolaire (TB) est associé à un taux élevé de non-guérison, de récidive et de dysfonctionnement inter-épisodique. Les symptômes et les épisodes dépressifs dominent l'évolution longitudinale du TB et expliquent différemment le fardeau global de la maladie. Au cours de la dernière décennie, des développements substantiels ont été réalisés dans le traitement pharmacologique et psychosocial de la manie bipolaire et de son entretien, avec relativement peu de traitements prouvés efficaces pour la dépression bipolaire. L'absence d'un modèle explicatif de la maladie dans le trouble bipolaire a limité le développement et l'évaluation d'agents véritablement nouveaux pour le trouble bipolaire.

Plusieurs sources de données impliquent le système inflammatoire comme conséquence et causal des troubles de l'humeur. Le trouble bipolaire est marqué par des altérations des cytokines inflammatoires (par ex. TNF-alpha, IL-6). De plus, l'activation pro-inflammatoire chez les individus sains et médicalement malades est associée à des perturbations des fonctions affectives, cognitives et somatiques.

Il a été démontré que l'utilisation clinique de la thérapie à base de cytokines induisait et/ou intensifiait la symptomatologie affective chez les patients médicaux non psychiatriques. Les traitements pharmacologiques conventionnels (ex. lithium) pour le trouble bipolaire affecte la production de cytokines pro-inflammatoires ainsi que leur expression génique. L'objectif global de l'étude ici est de développer un nouveau traitement pour la dépression bipolaire basé sur un modèle de physiopathologie de la maladie. La minocycline est une tétracycline semi-synthétique de deuxième génération, qui exerce des effets anti-inflammatoires distincts de ses propriétés antimicrobiennes.

La minocycline est un puissant inhibiteur de l'activation microgliale et diminue l'expression des cytokines pro-inflammatoires, des chimiokines et de leurs récepteurs et supprime l'activité des métalloprotéinases matricielles. Il a été démontré que la minocycline exerce des propriétés de type antidépresseur dans des études précliniques. Les rats traités avec une monothérapie à la minocycline ainsi qu'un traitement combiné avec un antidépresseur (désipramine) ont présenté des performances significativement améliorées au test de nage forcée. La minocycline adjuvante s'est avérée efficace pour le traitement de la schizophrénie dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Les sujets recevant de la minocycline ont présenté une amélioration significative des symptômes négatifs ainsi qu'une amélioration globale telle que mesurée avec l'impression clinique globale (CGI). Une amélioration significative a également été notée sur les mesures de la fonction exécutive, y compris le score composite de la fonction exécutive, la mémoire de reconnaissance spatiale, la planification cognitive et le changement d'ensemble intradimensionnel/extradimensionnel.

Un total de 40 personnes âgées de 18 à 65 ans répondant aux critères du DSM-IV-TR pour un épisode dépressif majeur actuel dans le cadre d'un trouble bipolaire I ou II seront inscrites à une étude ouverte de 8 semaines avec de la minocycline d'appoint ( 100 mg toutes les 12 heures).