Avaliação da eficácia da minociclina adjuvante no tratamento da depressão bipolar

O transtorno bipolar (DB) está associado a uma alta taxa de não recuperação, recorrência e disfunção interepisódica. Os sintomas e episódios depressivos dominam o curso longitudinal do TB e representam diferencialmente a carga geral da doença. Durante a última década, foram feitos desenvolvimentos substanciais no tratamento farmacológico e psicossocial da mania bipolar e manutenção, com relativamente poucos tratamentos comprovadamente eficazes para a depressão bipolar. A ausência de um modelo explicativo da doença no transtorno bipolar limitou o desenvolvimento e a avaliação de agentes genuinamente novos para o transtorno bipolar.

Várias linhas de evidência implicam o sistema inflamatório como conseqüente e causador do transtorno de humor. O transtorno bipolar é marcado por alterações nas citocinas inflamatórias (p. TNF-alfa, IL-6). Além disso, a ativação pró-inflamatória em indivíduos saudáveis ​​e clinicamente doentes está associada a distúrbios nas funções afetiva, cognitiva e somática.

O uso clínico da terapia baseada em citocinas demonstrou induzir e/ou intensificar a sintomatologia afetiva em pacientes médicos não psiquiátricos. Os tratamentos farmacológicos convencionais (por ex. lítio) para transtorno bipolar afeta a produção de citocinas pró-inflamatórias, bem como sua expressão gênica. O objetivo abrangente do estudo aqui é desenvolver um novo tratamento para a depressão bipolar com base em um modelo de fisiopatologia da doença. A minociclina é uma tetraciclina semissintética de segunda geração, que exerce efeitos anti-inflamatórios distintos de suas propriedades antimicrobianas.

A minociclina é um potente inibidor da ativação microglial e diminui a expressão de citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas e seus receptores e suprime a atividade das metaloproteinases da matriz. A minociclina demonstrou exercer propriedades semelhantes aos antidepressivos em estudos pré-clínicos. Ratos tratados com monoterapia com minociclina, bem como tratamento combinado com um antidepressivo (desipramina), exibiram desempenho significativamente melhorado no teste de nado forçado. A minociclina adjuvante demonstrou ser eficaz no tratamento da esquizofrenia em um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Os indivíduos que receberam minociclina exibiram uma melhora significativa nos sintomas negativos, bem como uma melhora global medida com a Impressão Clínica Global (CGI). Melhora significativa também foi observada em medidas de função executiva, incluindo pontuação composta de função executiva, memória de reconhecimento espacial, planejamento cognitivo e deslocamento de conjunto intradimensional/extradimensional.

Um total de 40 indivíduos com idades entre 18 e 65 anos que atendem aos critérios do DSM-IV-TR para um episódio depressivo maior atual como parte do transtorno bipolar I ou II serão incluídos em um estudo aberto de 8 semanas com minociclina adjuvante ( 100 mg a cada 12 horas).