Evaluación de la eficacia de la minociclina adyuvante para el tratamiento de la depresión bipolar

El trastorno bipolar (TB) se asocia con una alta tasa de no recuperación, recurrencia y disfunción interepisódica. Los síntomas y episodios depresivos dominan el curso longitudinal del TB y representan diferencialmente la carga general de la enfermedad. Durante la última década, se han realizado avances sustanciales en el tratamiento farmacológico y psicosocial de la manía bipolar y el mantenimiento, con relativamente pocos tratamientos que hayan demostrado ser eficaces para la depresión bipolar. La ausencia de un modelo de enfermedad explicativo en el trastorno bipolar ha limitado el desarrollo y la evaluación de agentes genuinamente nuevos para el trastorno bipolar.

Varias líneas de evidencia implican al sistema inflamatorio como consecuencia y causante del trastorno del estado de ánimo. El trastorno bipolar se caracteriza por alteraciones en las citocinas inflamatorias (p. TNF-alfa, IL-6). Además, la activación proinflamatoria tanto en individuos sanos como con enfermedades médicas se asocia con alteraciones en la función afectiva, cognitiva y somática.

Se ha demostrado que el uso clínico de la terapia basada en citoquinas induce y/o intensifica la sintomatología afectiva en pacientes médicos no psiquiátricos. Los tratamientos farmacológicos convencionales (p. litio) para el trastorno bipolar afecta la producción de citocinas proinflamatorias, así como su expresión génica. El objetivo general del presente estudio es desarrollar un tratamiento novedoso para la depresión bipolar basado en un modelo de fisiopatología de la enfermedad. La minociclina es una tetraciclina semisintética de segunda generación, que ejerce efectos antiinflamatorios distintos de sus propiedades antimicrobianas.

La minociclina es un potente inhibidor de la activación microglial y disminuye la expresión de citoquinas proinflamatorias, quimioquinas y sus receptores y suprime la actividad de las metaloproteinasas de la matriz. Se ha demostrado que la minociclina ejerce propiedades similares a las de los antidepresivos en estudios preclínicos. Las ratas tratadas con monoterapia con minociclina, así como con un tratamiento combinado con un antidepresivo (desipramina), exhibieron un rendimiento significativamente mejorado en la prueba de natación forzada. Se ha demostrado que la minociclina adyuvante es eficaz para el tratamiento de la esquizofrenia en un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Los sujetos que recibieron minociclina exhibieron una mejora significativa en los síntomas negativos, así como una mejora global medida con la Impresión Clínica Global (CGI). También se observó una mejora significativa en las medidas de la función ejecutiva, incluida la puntuación compuesta de la función ejecutiva, la memoria de reconocimiento espacial, la planificación cognitiva y el cambio de conjunto intradimensional/extradimensional.

Un total de 40 personas entre las edades de 18 y 65 años que cumplan con los criterios del DSM-IV-TR para un episodio depresivo mayor actual como parte del trastorno bipolar I o II se inscribirán en un estudio abierto de 8 semanas con minociclina adyuvante ( 100 mg cada 12 horas).