Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Apuaineen minosykliinin tehon arvioiminen kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa

torstai 15. joulukuuta 2016 päivittänyt: Roger McIntyre, University Health Network, Toronto

Pilotti, avoin, 8 viikkoa kestänyt tutkimus, jossa arvioitiin täydentävän minosykliinin tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa

Pitkäaikaiset tutkimukset ovat korostaneet, että masennusoireet ja -jaksot muodostavat suurimman osan kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä (BD) kärsivien henkilöiden sairaudesta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tulehdusta edistäviksi sytokiineiksi kutsuttujen proteiinien tasot veressä ovat epänormaaleja henkilöillä, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö. Tutkijat olettavat, että tulehdusta edistävien sytokiinien tuotannon tai vapautumisen estäminen johtaa masennusoireiden paranemiseen yksilöillä, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö. Minosykliini on lääke, joka estää immuunisolujen aktivoitumista (esim. microglia) aivoissa ja vähentää tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa. Minosykliinihoidolla on eläinkokeissa osoitettu olevan masennuslääkkeen kaltaisia ​​vaikutuksia ja se parantaa skitsofreniapotilaiden oireita. Tässä tutkimuksessa minosykliiniä (100 mg kahdesti päivässä) annetaan 8 viikon ajan sen määrittämiseksi, onko se tehokas masennuslääke henkilöille, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD) liittyy korkeaan toipumattomuuteen, uusiutumiseen ja jaksojen väliseen toimintahäiriöön. Masennusoireet ja -jaksot hallitsevat BD:n pitkittäistä kulkua ja vastaavat vaihtelevasti yleisestä sairaustaakasta. Viimeisen vuosikymmenen aikana kaksisuuntaisen mielialahäiriön manian ja ylläpitohoidon farmakologisessa ja psykososiaalisessa hoidossa on tapahtunut huomattavaa kehitystä, ja suhteellisen harvat hoidot ovat osoittautuneet tehokkaiksi kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön selittävän sairausmallin puuttuminen on rajoittanut aidosti uusien lääkkeiden kehittämistä ja arviointia kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön.

Useat todisteet viittaavat siihen, että tulehdusjärjestelmä on seuraus ja aiheuttaja mielialahäiriölle. Kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle on ominaista muutokset tulehdussytokiinissa (esim. TNF-alfa, IL-6). Lisäksi tulehdusta edistävä aktivaatio sekä terveillä että lääketieteellisesti sairailla yksilöillä liittyy affektiivisten, kognitiivisten ja somaattisten toimintojen häiriöihin.

Sytokiinipohjaisen hoidon kliinisen käytön on osoitettu aiheuttavan ja/tai tehostavan mielialaoireita ei-psykiatrisilla lääketieteellisillä potilailla. Perinteiset lääkehoidot (esim. litium) kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon vaikuttaa tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoon sekä niiden geeniekspressioon. Tässä esitetyn tutkimuksen kattavana tavoitteena on kehittää kaksisuuntaisen mielialahäiriön uusi hoito, joka perustuu sairauden patofysiologian malliin. Minosykliini on puolisynteettinen toisen sukupolven tetrasykliini, jolla on anti-inflammatorisia vaikutuksia, jotka eroavat sen antimikrobisista ominaisuuksista.

Minosykliini on tehokas mikrogliaaktivaation estäjä ja vähentää tulehdusta edistävien sytokiinien, kemokiinien ja niiden reseptorien ilmentymistä ja estää matriksin metalloproteinaasien aktiivisuutta. Minosykliinillä on prekliinisissä tutkimuksissa osoitettu olevan masennuslääkkeiden kaltaisia ​​ominaisuuksia. Rotat, joita hoidettiin minosykliinimonoterapialla sekä yhdistelmähoidolla masennuslääkkeellä (desipramiini), paransivat merkittävästi suorituskykyä pakkouintitestissä. Lisäaineena käytettävä minosykliini on osoitettu tehokkaaksi skitsofrenian hoidossa kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Minosykliiniä saaneiden koehenkilöiden negatiiviset oireet paranivat merkittävästi, samoin kuin globaali paraneminen CGI:llä (Clinical Global Impression) mitattuna. Merkittäviä parannuksia havaittiin myös toimeenpanotoiminnan mittareissa, mukaan lukien toimeenpanotoimintojen yhdistelmäpisteet, spatiaalinen tunnistusmuisti, kognitiivinen suunnittelu ja ulottuvuuden sisäinen/ulkoulotteinen joukon vaihtaminen.

Yhteensä 40 18–65-vuotiasta henkilöä, jotka täyttävät DSM-IV-TR-kriteerit nykyiselle vakavalle masennusjaksolle osana I tai II kaksisuuntaista mielialahäiriötä, otetaan mukaan 8 viikon avoimeen tutkimukseen, jossa on lisätty minosykliiniä ( 100 mg 12 tunnin välein).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • University Health Network

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaksisuuntaisen mielialahäiriön I tai II diagnoosi
  • Täyttää nykyisen vakavan masennusjakson kriteerit
  • Pistemäärä >= 20 HAMD-17:stä ilmoittautumishetkellä ja lähtötasolla
  • Jakson kesto on yli 4 viikkoa, mutta enintään 12 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei vastannut riittävästi > 2 hoitostrategiaan FDA/Health Canadan hyväksymä/suositus kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön
  • Akuutti maaninen tai sekajakso
  • Axis I psykiatrinen häiriö, joka vaatii ensisijaista kliinistä huomiota
  • Kliinisesti merkittävä sairaus
  • Hoito minosykliini- tai β-laktaamiantibiooteilla edellisten 6 kuukauden aikana
  • Yliherkkyys minosykliinille tai jollekin muulle tetrasykliinille
  • Lääkehoitoa tai leikkausta vaatinut fyysinen vamma viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Minosykliini
Lääke: Minosykliini
Minosykliiniä (100 mg kahdesti) annetaan lisäaineena tavanomaisten Health Canadan hyväksymien tai ensimmäisen linjan CANMAT-kaksisuuntaisen mielialahäiriön ohjeiden mukaan suositeltujen lääkkeiden rinnalla.
Muut nimet:
  • Minocin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 8 Montgomery Asbergin masennuksen luokitusasteikolla (MADRS)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1, 2, 4, 6, 8
MADRS arvioi masennusoireita
Perustaso, viikko 1, 2, 4, 6, 8

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 8 Hamilton Depression Rating Scale -asteikolla 17 (HAMD-17)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1, 2, 4, 6, 8
HAMD-17 arvioi masennusoireita
Perustaso, viikko 1, 2, 4, 6, 8
Somatic Symptom Inventory (SSI) -tutkimuksen muutos lähtötilanteesta viikkoon 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
Perustaso, viikko 8
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 8 kliinisen maailmanlaajuisen vaikutelman (CGI) luokitusasteikolla
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1, 2, 4, 6, 8
Perustaso, viikko 1, 2, 4, 6, 8
Neurokognitiivisen toiminnan muutos lähtötilanteesta viikkoon 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
Kalifornian sanallinen oppimistesti – toinen painos (CVLT-II), prosessin dissosiaatiotehtävä, jäljentekotesti A ja B, sanallinen sujuvuus – Delis-Kaplanin toimeenpanotoimintojärjestelmä (D-KEFS,) numerosymbolien korvaaminen, kognitiivisten epäonnistumisten kyselylomake
Perustaso, viikko 8
Sivuvaikutusten seuranta lähtötilanteesta viikkoon 8 Toronton sivuvaikutusasteikolla (TSES)
Aikaikkuna: Viikko 1, 2, 4, 6, 8
Viikko 1, 2, 4, 6, 8
Itsemurhan vakavuuden seuranta lähtötilanteesta viikkoon 8 Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla.
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1, 2, 4, 6, 8
Perustaso, viikko 1, 2, 4, 6, 8
Muutos lähtötasosta viikkoon 8 pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien (esim. TNFα, IL-1β, IL-2, IL-6, IL8, IFNy, IL-4, IL-5, IL-10) pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
Perustaso, viikko 8

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Tutkijat

  • Päätutkija: Roger S McIntyre, MD, FRCPC, University Health Network, Toronto

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 27. heinäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 19. joulukuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. joulukuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 3420337

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa