Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A kiegészítő minociklin hatékonyságának értékelése a bipoláris depresszió kezelésében

2016. december 15. frissítette: Roger McIntyre, University Health Network, Toronto

Nyílt kísérleti, 8 hetes tanulmány a kiegészítő minociklin hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékeléséről a bipoláris depresszió kezelésében

A hosszú távú tanulmányok hangsúlyozták, hogy a depressziós tünetek és epizódok teszik ki a bipoláris zavarban (BD) szenvedő egyének betegségteher nagy részét. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a gyulladást elősegítő citokineknek nevezett fehérjék vérszintje abnormális a bipoláris depresszióban szenvedő egyénekben. A kutatók azt feltételezik, hogy a gyulladást elősegítő citokinek termelésének vagy felszabadulásának megakadályozása a depressziós tünetek javulását eredményezi a bipoláris depresszióban szenvedő egyéneknél. A minociklin olyan gyógyszer, amely gátolja az immunsejtek aktiválódását (pl. microglia) az agyban, és csökkenti a gyulladást elősegítő citokinek termelődését. Állatkísérletekben kimutatták, hogy a minociklin-kezelés antidepresszáns-szerű hatást fejt ki, és javítja a skizofréniás egyének tüneteit. Ebben a vizsgálatban minociklint (100 mg naponta kétszer) adnak be 8 héten keresztül annak megállapítására, hogy ez hatékony antidepresszáns-e a bipoláris depresszióban szenvedő betegek számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A bipoláris zavar (BD) a nem felépülés, a kiújulás és az interepizodikus diszfunkció magas arányával jár. A depresszív tünetek és epizódok uralják a BD longitudinális lefolyását, és eltérően magyarázzák az általános betegségterhet. Az elmúlt évtizedben jelentős fejlesztések történtek a bipoláris mánia és a fenntartás gyógyszeres és pszichoszociális kezelésében, és viszonylag kevés kezelés bizonyult hatásosnak a bipoláris depresszió kezelésére. A bipoláris zavar magyarázó betegségmodelljének hiánya korlátozta a bipoláris zavar valóban új szerek kifejlesztését és értékelését.

Számos bizonyíték utal arra, hogy a gyulladásos rendszer a hangulati rendellenességek következménye és okozója. A bipoláris rendellenességet a gyulladásos citokinek megváltozása jellemzi (pl. TNF-alfa, IL-6). Ezen túlmenően, a gyulladást elősegítő aktiváció mind egészséges, mind egészségügyileg beteg egyénekben az affektív, kognitív és szomatikus funkciók zavaraihoz kapcsolódik.

A citokin alapú terápia klinikai alkalmazása bizonyítottan affektív tüneteket vált ki és/vagy erősít nem pszichiátriai betegekben. A hagyományos gyógyszeres kezelések (pl. lítium) a bipoláris zavar esetén befolyásolja a gyulladást elősegítő citokinek termelődését, valamint azok génexpresszióját. A jelen tanulmány átfogó célja a bipoláris depresszió új kezelésének kidolgozása a betegség patofiziológiai modellje alapján. A minociklin egy félszintetikus, második generációs tetraciklin, amely antimikrobiális tulajdonságaitól eltérő gyulladásgátló hatást fejt ki.

A minociklin a mikroglia aktiváció erős inhibitora, csökkenti a gyulladást elősegítő citokinek, kemokinek és receptoraik expresszióját, valamint elnyomja a mátrix metalloproteinázok aktivitását. Preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a minociklin antidepresszáns-szerű tulajdonságokat fejt ki. A minociklin monoterápiával, valamint antidepresszánssal (dezipramin) végzett kombinációs kezelésben részesült patkányok szignifikánsan jobb teljesítményt mutattak a kényszerúszó teszt során. Egy kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban a kiegészítő minociklin hatásosnak bizonyult a skizofrénia kezelésében. A minociklint kapó alanyok szignifikáns javulást mutattak a negatív tünetekben, valamint a globális javulást a Clinical Global Impression (CGI) segítségével mérve. Jelentős javulást figyeltek meg a végrehajtó funkciók mérései is, beleértve a végrehajtó funkciók összetett pontszámát, a térfelismerési memóriát, a kognitív tervezést és az intradimenzionális/extradimenzionális halmazeltolódást.

Összesen 40, 18 és 65 év közötti személyt vonnak be egy 8 hetes, nyílt elrendezésű, adjuváns minociklinnel végzett vizsgálatba. 100 mg 12 óránként).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • University Health Network

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az I-es vagy II-es bipoláris rendellenesség diagnózisa
  • Megfelel a jelenlegi súlyos depressziós epizód kritériumainak
  • >= 20 pont a HAMD-17-en a beiratkozáskor és az alapvonalon
  • Az epizód időtartama 4 hétnél hosszabb, de legfeljebb 12 hónap.

Kizárási kritériumok:

  • Nem reagál megfelelően több mint 2 kezelési stratégiára, az FDA/Health Canada által jóváhagyott/bipoláris depresszióra javasolt iránymutatás
  • Akut mániás vagy vegyes epizód
  • Elsődleges klinikai figyelmet igénylő I. tengely pszichiátriai rendellenesség
  • Klinikailag jelentős egészségügyi betegség
  • Minociklin vagy β-laktám antibiotikum kezelés az előző 6 hónapban
  • Minociklinnel vagy bármely más tetraciklinnel szembeni túlérzékenység
  • Orvosi kezelést vagy műtétet igénylő testi sérülés az elmúlt 6 hónapban
  • Terhes vagy szoptató
  • Képtelenség írásos beleegyezés megadására.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Minociklin
Drog: Minociklin
A minociklint (100 mg naponta kétszer) adjuk be a hagyományos Health Canada által jóváhagyott vagy az első vonalbeli CANMAT bipoláris irányelvek által javasolt bipoláris zavarok kezelésére szolgáló szerek kiegészítőjeként.
Más nevek:
  • Minocin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékről a 8. hétre a Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) szerint
Időkeret: Alapállapot, 1., 2., 4., 6., 8. hét
A MADRS értékeli a depressziós tüneteket
Alapállapot, 1., 2., 4., 6., 8. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékről a 8. hétre a Hamilton Depression Rating Scale 17 tételes skáláján (HAMD-17)
Időkeret: Alapállapot, 1., 2., 4., 6., 8. hét
A HAMD-17 felméri a depressziós tüneteket
Alapállapot, 1., 2., 4., 6., 8. hét
Változás a kiindulási értékről a 8. hétre a szomatikus tünetek jegyzékében (SSI)
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
Alapállapot, 8. hét
Változás a kiindulási értékről a 8. hétre a Clinical Global Impression (CGI) értékelési skálán
Időkeret: Alapállapot, 1., 2., 4., 6., 8. hét
Alapállapot, 1., 2., 4., 6., 8. hét
Változás a kiindulási értékről a 8. hétre a neurokognitív funkcióban
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
Kaliforniai verbális tanulási teszt – második kiadás (CVLT-II), folyamat disszociációs feladat, nyomkövető A és B teszt, verbális folyékonyság – Delis-Kaplan vezetői funkciórendszer (D-KEFS,) számjegyszimbólum helyettesítés, kognitív kudarcok kérdőíve
Alapállapot, 8. hét
A mellékhatások monitorozása a kiindulási állapottól a 8. hétig a Toronto Side Effect Scale (TSES) segítségével
Időkeret: 1., 2., 4., 6., 8. hét
1., 2., 4., 6., 8. hét
Az öngyilkosság súlyosságának monitorozása a kiindulási állapottól a 8. hétig a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) segítségével.
Időkeret: Alaphelyzet, 1., 2., 4., 6., 8. hét
Alaphelyzet, 1., 2., 4., 6., 8. hét
Változás a kiindulási értékről a 8. hétre a pro- és gyulladásgátló citokinek (pl. TNFα, IL-1β, IL-2, IL-6, IL8, IFNγ, IL-4, IL-5, IL-10) koncentrációjában
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
Alapállapot, 8. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Health Network, Toronto

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Roger S McIntyre, MD, FRCPC, University Health Network, Toronto

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. július 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. július 25.

Első közzététel (Becslés)

2011. július 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 15.

Utolsó ellenőrzés

2016. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3420337

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel