Hodnocení účinnosti doplňkového minocyklinu pro léčbu bipolární deprese

Bipolární porucha (BD) je spojena s vysokou mírou neuzdravení, recidivy a interepizodické dysfunkce. Depresivní symptomy a epizody dominují v longitudinálním průběhu BD a odlišně odpovídají za celkovou zátěž nemocí. Během poslední dekády došlo k podstatnému vývoji ve farmakologické a psychosociální léčbě bipolární mánie a její udržovací léčbě, přičemž u bipolární deprese bylo prokázáno, že je účinné jen relativně málo způsobů léčby. Absence vysvětlujícího modelu onemocnění u bipolární poruchy omezila vývoj a hodnocení skutečně nových látek pro bipolární poruchu.

Několik linií důkazů naznačuje, že zánětlivý systém je následkem a příčinou poruchy nálady. Bipolární porucha je charakterizována změnami v zánětlivých cytokinech (např. TNF-alfa, IL-6). Kromě toho je prozánětlivá aktivace jak u zdravých, tak u nemocných jedinců spojena s poruchami afektivních, kognitivních a somatických funkcí.

Bylo prokázáno, že klinické použití terapie založené na cytokinech vyvolává a/nebo zesiluje afektivní symptomatologii u nepsychiatrických pacientů. Konvenční farmakologická léčba (např. lithium) pro bipolární poruchu ovlivňuje produkci prozánětlivých cytokinů a také jejich genovou expresi. Zahrnujícím cílem zde uvedené studie je vyvinout novou léčbu bipolární deprese na základě modelu patofyziologie onemocnění. Minocyklin je semisyntetický tetracyklin druhé generace, který má protizánětlivé účinky, které se liší od jeho antimikrobiálních vlastností.

Minocyklin je silným inhibitorem mikrogliální aktivace a snižuje expresi prozánětlivých cytokinů, chemokinů a jejich receptorů a potlačuje aktivitu matrixových metaloproteináz. V preklinických studiích bylo prokázáno, že minocyklin vykazuje vlastnosti podobné antidepresivu. Krysy léčené monoterapií minocyklinem i kombinovanou léčbou s antidepresivem (desipraminem) vykazovaly významně zlepšený výkon v testu nuceného plavání. Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii se ukázalo, že doplňkový minocyklin je účinný při léčbě schizofrenie. Subjekty, které dostávaly minocyklin, vykazovaly významné zlepšení negativních symptomů, stejně jako celkové zlepšení, jak bylo měřeno pomocí klinického globálního dojmu (CGI). Významné zlepšení bylo také zaznamenáno u měření exekutivních funkcí, včetně složeného skóre exekutivních funkcí, paměti prostorového rozpoznávání, kognitivního plánování a intradimenzionálního/extradimenzionálního posunu sady.

Celkem 40 jedinců ve věku od 18 do 65 let splňujících kritéria DSM-IV-TR pro současnou depresivní epizodu jako součást bipolární poruchy I nebo II bude zařazeno do 8týdenní otevřené studie s přídavným minocyklinem ( 100 mg každých 12 hodin).