Ocena skuteczności wspomagającej minocykliny w leczeniu depresji afektywnej dwubiegunowej

Choroba afektywna dwubiegunowa (ChAD) wiąże się z wysokim odsetkiem przypadków braku powrotu do zdrowia, nawrotów i dysfunkcji między epizodami. Objawy i epizody depresyjne dominują w podłużnym przebiegu ChAD i w różny sposób odpowiadają za ogólne obciążenie chorobą. W ciągu ostatniej dekady poczyniono znaczne postępy w farmakologicznym i psychospołecznym leczeniu manii w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej oraz leczeniu podtrzymującym, przy czym stosunkowo niewiele metod leczenia okazało się skutecznych w leczeniu depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej. Brak wyjaśniającego modelu choroby w chorobie afektywnej dwubiegunowej ograniczył rozwój i ocenę autentycznie nowych środków stosowanych w chorobie afektywnej dwubiegunowej.

Kilka linii dowodów sugeruje, że układ zapalny jest konsekwencją i przyczyną zaburzeń nastroju. Choroba afektywna dwubiegunowa charakteryzuje się zmianami cytokin zapalnych (np. TNF-alfa, IL-6). Ponadto aktywacja prozapalna zarówno u osób zdrowych, jak i chorych medycznie wiąże się z zaburzeniami funkcji afektywnych, poznawczych i somatycznych.

Wykazano, że kliniczne zastosowanie terapii opartej na cytokinach indukuje i/lub nasila symptomatologię afektywną u pacjentów niepsychiatrycznych. Konwencjonalne leczenie farmakologiczne (np. lit) w chorobie afektywnej dwubiegunowej wpływa na produkcję cytokin prozapalnych oraz ekspresję ich genów. Ogólnym celem niniejszego badania jest opracowanie nowego sposobu leczenia depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej w oparciu o model patofizjologii choroby. Minocyklina jest półsyntetyczną tetracykliną drugiej generacji, która wywiera działanie przeciwzapalne, które różni się od jej właściwości przeciwdrobnoustrojowych.

Minocyklina jest silnym inhibitorem aktywacji mikrogleju i zmniejsza ekspresję cytokin prozapalnych, chemokin i ich receptorów oraz hamuje aktywność metaloproteinaz macierzy. W badaniach przedklinicznych wykazano, że minocyklina wywiera działanie podobne do leków przeciwdepresyjnych. Szczury leczone monoterapią minocykliną, jak również leczenie skojarzone z lekiem przeciwdepresyjnym (dezypraminą) wykazywały znacznie lepsze wyniki w teście wymuszonego pływania. Wykazano, że pomocnicza minocyklina jest skuteczna w leczeniu schizofrenii w podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo. Osoby otrzymujące minocyklinę wykazywały znaczną poprawę w zakresie objawów negatywnych, jak również ogólną poprawę, mierzoną za pomocą ogólnego wrażenia klinicznego (CGI). Znaczącą poprawę odnotowano również w zakresie miar funkcji wykonawczych, w tym złożonego wyniku funkcji wykonawczych, pamięci rozpoznawania przestrzennego, planowania poznawczego oraz przesunięcia zestawu międzywymiarowego/pozawymiarowego.

Łącznie 40 osób w wieku od 18 do 65 lat spełniających kryteria DSM-IV-TR dla aktualnego epizodu dużej depresji w ramach choroby afektywnej dwubiegunowej I lub II zostanie włączonych do 8-tygodniowego, otwartego badania z dodatkiem minocykliny ( 100 mg co 12 godzin).