Evaluering av effekten av tilleggsminocyklin for behandling av bipolar depresjon

Bipolar lidelse (BD) er assosiert med en høy grad av ikke-restitusjon, tilbakefall og interepisodisk dysfunksjon. Depressive symptomer og episoder dominerer det langsgående forløpet av BD og står forskjellig for den totale sykdomsbyrden. I løpet av det siste tiåret har det blitt gjort betydelige utviklinger innen farmakologisk og psykososial behandling av bipolar mani og vedlikehold, med relativt få behandlinger som har vist seg å være effektive for bipolar depresjon. Fraværet av en forklarende sykdomsmodell ved bipolar lidelse har begrenset utviklingen og evalueringen av genuint nye midler for bipolar lidelse.

Flere bevis viser at det inflammatoriske systemet er følgelig og forårsaker humørsykdom. Bipolar lidelse er preget av endringer i inflammatoriske cytokiner (f. TNF-alfa, IL-6). Dessuten er pro-inflammatorisk aktivering hos både friske og medisinsk syke individer assosiert med forstyrrelser i affektiv, kognitiv og somatisk funksjon.

Klinisk bruk av cytokinbasert terapi har vist seg å indusere og/eller intensivere affektiv symptomatologi hos ikke-psykiatriske medisinske pasienter. Konvensjonelle farmakologiske behandlinger (f.eks. litium) for bipolar lidelse påvirker produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner så vel som deres genuttrykk. Det omfattende målet med studien her er å utvikle en ny behandling for bipolar depresjon basert på en modell for sykdomspatofysiologi. Minocycline er en semisyntetisk andregenerasjons tetracyklin, som utøver anti-inflammatoriske effekter som er forskjellige fra dens antimikrobielle egenskaper.

Minocyklin er en potent hemmer av mikroglial aktivering og reduserer ekspresjonen av pro-inflammatoriske cytokiner, kjemokiner og deres reseptorer og undertrykker aktiviteten til matrisemetalloproteinaser. Minocyklin har vist seg å ha antidepressiva-lignende egenskaper i prekliniske studier. Rotter behandlet med minocyklin monoterapi samt kombinasjonsbehandling med et antidepressivum (desipramin) viste betydelig forbedret ytelse på tvungen svømmetest. Adjunktiv minocyklin har vist seg å være effektiv for behandling av schizofreni i en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie. Forsøkspersoner som fikk minocyklin viste en betydelig forbedring i negative symptomer så vel som global forbedring målt med Clinical Global Impression (CGI). Betydelig forbedring ble også notert på mål for eksekutiv funksjon, inkludert eksekutiv funksjon sammensatt poengsum, romlig gjenkjennelsesminne, kognitiv planlegging og intradimensjonal/ekstradimensjonal settskifting.

Totalt 40 individer mellom 18 og 65 år som oppfyller DSM-IV-TR-kriteriene for en pågående alvorlig depressiv episode som en del av bipolar I- eller II-lidelse vil bli registrert i en 8-ukers åpen studie med tilleggsminocyklin ( 100 mg hver 12. time).