Valutazione dell'efficacia della minociclina aggiuntiva per il trattamento della depressione bipolare

Il disturbo bipolare (BD) è associato a un alto tasso di non recupero, recidiva e disfunzione inter-episodica. I sintomi e gli episodi depressivi dominano il decorso longitudinale della BD e rappresentano in modo differenziato il carico complessivo della malattia. Durante l'ultimo decennio, sono stati compiuti sviluppi sostanziali nel trattamento farmacologico e psicosociale della mania bipolare e nel mantenimento, con relativamente pochi trattamenti dimostrati efficaci per la depressione bipolare. L'assenza di un modello di malattia esplicativo nel disturbo bipolare ha limitato lo sviluppo e la valutazione di agenti veramente nuovi per il disturbo bipolare.

Diverse linee di evidenza implicano il sistema infiammatorio come consequenziale e causale del disturbo dell'umore. Il disturbo bipolare è caratterizzato da alterazioni delle citochine infiammatorie (ad es. TNF-alfa, IL-6). Inoltre, l'attivazione pro-infiammatoria in soggetti sani e malati è associata a disturbi della funzione affettiva, cognitiva e somatica.

È stato dimostrato che l'uso clinico della terapia a base di citochine induce e/o intensifica la sintomatologia affettiva in pazienti medici non psichiatrici. Trattamenti farmacologici convenzionali (ad es. litio) per il disturbo bipolare influisce sulla produzione di citochine pro-infiammatorie e sulla loro espressione genica. Lo scopo generale dello studio qui è quello di sviluppare un nuovo trattamento per la depressione bipolare basato su un modello di fisiopatologia della malattia. La minociclina è una tetraciclina semisintetica di seconda generazione, che esercita effetti antinfiammatori distinti dalle sue proprietà antimicrobiche.

La minociclina è un potente inibitore dell'attivazione della microglia e diminuisce l'espressione di citochine pro-infiammatorie, chemochine e dei loro recettori e sopprime l'attività delle metalloproteinasi della matrice. La minociclina ha dimostrato di esercitare proprietà antidepressive in studi preclinici. I ratti trattati con la monoterapia con minociclina e il trattamento combinato con un antidepressivo (desipramina) hanno mostrato prestazioni significativamente migliorate nel test del nuoto forzato. La minociclina aggiuntiva si è dimostrata efficace per il trattamento della schizofrenia in uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. I soggetti che hanno ricevuto minociclina hanno mostrato un miglioramento significativo dei sintomi negativi e un miglioramento globale misurato con la Clinical Global Impression (CGI). Miglioramenti significativi sono stati notati anche sulle misure della funzione esecutiva, compreso il punteggio composito della funzione esecutiva, la memoria di riconoscimento spaziale, la pianificazione cognitiva e lo spostamento di set intradimensionale/extradimensionale.

Un totale di 40 individui di età compresa tra 18 e 65 anni che soddisfano i criteri DSM-IV-TR per un episodio depressivo maggiore in corso come parte del disturbo bipolare I o II saranno arruolati in uno studio in aperto di 8 settimane con minociclina aggiuntiva ( 100 mg ogni 12 ore).