Evaluatie van de werkzaamheid van aanvullende minocycline voor de behandeling van bipolaire depressie

Bipolaire stoornis (BD) wordt geassocieerd met een hoge mate van niet-herstel, recidief en interepisodische disfunctie. Depressieve symptomen en episodes domineren het longitudinale beloop van BD en zijn verschillend verantwoordelijk voor de algehele ziektelast. In de afgelopen tien jaar zijn er substantiële ontwikkelingen geweest in de farmacologische en psychosociale behandeling van bipolaire manie en onderhoud, waarbij relatief weinig behandelingen effectief zijn gebleken voor bipolaire depressie. De afwezigheid van een verklarend ziektemodel bij bipolaire stoornis heeft de ontwikkeling en evaluatie van echt nieuwe middelen voor bipolaire stoornis beperkt.

Verschillende bewijslijnen impliceren dat het ontstekingssysteem een ​​gevolg is van en oorzaak is voor stemmingsstoornissen. Bipolaire stoornis wordt gekenmerkt door veranderingen in inflammatoire cytokines (bijv. TNF-alfa, IL-6). Bovendien wordt pro-inflammatoire activering bij zowel gezonde als medisch zieke individuen geassocieerd met stoornissen in de affectieve, cognitieve en somatische functie.

Het is aangetoond dat het klinische gebruik van op cytokine gebaseerde therapie affectieve symptomatologie induceert en/of intensiveert bij niet-psychiatrische medische patiënten. Conventionele farmacologische behandelingen (bijv. lithium) voor bipolaire stoornis beïnvloedt zowel de productie van pro-inflammatoire cytokines als hun genexpressie. Het overkoepelende doel van de studie hierin is het ontwikkelen van een nieuwe behandeling voor bipolaire depressie op basis van een model van ziektepathofysiologie. Minocycline is een semi-synthetische tetracycline van de tweede generatie, die ontstekingsremmende effecten heeft die verschillen van de antimicrobiële eigenschappen.

Minocycline is een krachtige remmer van microgliale activering en vermindert de expressie van pro-inflammatoire cytokines, chemokines en hun receptoren en onderdrukt de activiteit van matrixmetalloproteïnasen. In preklinische onderzoeken is aangetoond dat minocycline antidepressivumachtige eigenschappen heeft. Ratten die werden behandeld met monotherapie met minocycline en een combinatiebehandeling met een antidepressivum (desipramine) vertoonden significant verbeterde prestaties bij de geforceerde zwemtest. In een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie is aangetoond dat aanvullende minocycline werkzaam is voor de behandeling van schizofrenie. Proefpersonen die minocycline kregen, vertoonden een significante verbetering van de negatieve symptomen evenals een globale verbetering zoals gemeten met de Clinical Global Impression (CGI). Er werd ook een significante verbetering opgemerkt op metingen van de uitvoerende functie, waaronder de samengestelde score van de uitvoerende functie, geheugen voor ruimtelijke herkenning, cognitieve planning en intradimensionale/extradimensionale setverschuiving.

Een totaal van 40 personen tussen de 18 en 65 jaar die voldoen aan de DSM-IV-TR-criteria voor een huidige depressieve episode als onderdeel van een bipolaire I- of II-stoornis zullen worden opgenomen in een 8 weken durend, open-label onderzoek met aanvullende minocycline ( 100 mg elke 12 uur).