评估辅助米诺环素治疗双相抑郁症的疗效

双相情感障碍 (BD) 与较高的未恢复率、复发率和间歇性功能障碍相关。 抑郁症状和发作在 BD 的纵向过程中占主导地位，并且对总体疾病负担有不同的解释。 在过去十年中，双相躁狂症的药理学和社会心理治疗以及维持治疗取得了实质性进展，但被证明对双相抑郁症有效的治疗方法相对较少。 双相情感障碍中缺乏解释性疾病模型限制了真正新型双相情感障碍药物的开发和评估。

几行证据表明炎症系统是情绪障碍的必然和起因。 双相情感障碍的特征是炎性细胞因子的改变（例如 肿瘤坏死因子-α、IL-6）。 此外，健康个体和患病个体的促炎激活都与情感、认知和躯体功能障碍有关。

基于细胞因子的治疗的临床应用已被证明可诱导和/或加强非精神病患者的情感症状。 常规药物治疗（例如 锂）用于治疗双相情感障碍会影响促炎细胞因子的产生及其基因表达。 本文研究的主要目标是基于疾病病理生理学模型开发一种双相抑郁症的新型治疗方法。 米诺环素是一种半合成的第二代四环素，具有不同于其抗菌特性的抗炎作用。

Minocycline 是一种有效的小胶质细胞活化抑制剂，可降低促炎细胞因子、趋化因子及其受体的表达，并抑制基质金属蛋白酶的活性。 米诺环素已在临床前研究中显示出抗抑郁样特性。 用米诺环素单一疗法以及与抗抑郁药（地昔帕明）联合治疗的大鼠在强迫游泳试验中表现出显着改善的表现。 在一项双盲、随机、安慰剂对照研究中，辅助米诺环素已被证明可有效治疗精神分裂症。 接受米诺环素治疗的受试者表现出阴性症状的显着改善以及通过临床整体印象 (CGI) 测量的整体改善。 执行功能的测量也有显着改善，包括执行功能综合评分、空间识别记忆、认知规划和维度内/维度外集合转移。

共有 40 名年龄在 18 岁至 65 岁之间且符合 DSM-IV-TR 标准的作为 I 型或 II 型双相情感障碍一部分的当前重度抑郁发作的个体将被纳入一项为期 8 周的开放标签研究，并使用米诺环素辅助药物（每 12 小时 100 毫克）。