Evaluering af effektiviteten af ​​supplerende minocyclin til behandling af bipolar depression

Bipolar lidelse (BD) er forbundet med en høj frekvens af manglende restitution, tilbagefald og inter-episodisk dysfunktion. Depressive symptomer og episoder dominerer det langsgående forløb af BD og tegner differentielt for den samlede sygdomsbyrde. I løbet af det sidste årti er der sket en væsentlig udvikling inden for den farmakologiske og psykosociale behandling af bipolar mani og vedligeholdelse, med relativt få behandlinger, der har vist sig at være effektive til bipolar depression. Fraværet af en forklarende sygdomsmodel i bipolar lidelse har begrænset udviklingen og evalueringen af ​​ægte nye midler til bipolar lidelse.

Adskillige beviser implicerer det inflammatoriske system som følge og forårsagende for humørforstyrrelser. Bipolar lidelse er præget af ændringer i inflammatoriske cytokiner (f. TNF-alfa, IL-6). Desuden er pro-inflammatorisk aktivering hos både raske og medicinsk syge personer forbundet med forstyrrelser i affektiv, kognitiv og somatisk funktion.

Den kliniske brug af cytokinbaseret terapi har vist sig at inducere og/eller intensivere affektiv symptomatologi hos ikke-psykiatriske medicinske patienter. Konventionelle farmakologiske behandlinger (f.eks. lithium) til bipolar lidelse påvirker produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner såvel som deres genekspression. Det omfattende formål med undersøgelsen heri er at udvikle en ny behandling for bipolar depression baseret på en model for sygdomspatofysiologi. Minocyclin er en semisyntetisk andengenerations tetracyclin, som udøver anti-inflammatoriske virkninger, der adskiller sig fra dets antimikrobielle egenskaber.

Minocyclin er en potent hæmmer af mikroglial aktivering og nedsætter ekspression af pro-inflammatoriske cytokiner, kemokiner og deres receptorer og undertrykker aktiviteten af ​​matrix metalloproteinaser. Minocyclin har vist sig at udøve antidepressiv-lignende egenskaber i prækliniske undersøgelser. Rotter behandlet med minocyclin monoterapi samt kombinationsbehandling med et antidepressivum (desipramin) udviste signifikant forbedret ydeevne på tvungen svømmetest. Adjunktiv minocyclin har vist sig at være effektiv til behandling af skizofreni i en dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse. Forsøgspersoner, der fik minocyclin, udviste en signifikant forbedring af negative symptomer såvel som global forbedring målt med Clinical Global Impression (CGI). Signifikant forbedring blev også noteret på mål for eksekutiv funktion, herunder eksekutiv funktion sammensat score, rumlig genkendelseshukommelse, kognitiv planlægning og intradimensional/ekstradimensional sætskift.

I alt 40 personer mellem 18 og 65 år, der opfylder DSM-IV-TR-kriterierne for en aktuel svær depressiv episode som en del af bipolar I- eller II-lidelse, vil blive tilmeldt et 8-ugers åbent studie med supplerende minocyclin ( 100 mg hver 12. time).