양극성 우울증 치료를 위한 보조 미노사이클린의 효능 평가

양극성 장애(BD)는 높은 비율의 비회복, 재발 및 간헐적 기능 장애와 관련이 있습니다. 우울 증상과 에피소드는 BD의 종단 경과를 지배하고 차등적으로 전체 질병 부담을 설명합니다. 지난 10년 동안 양극성 조증 및 유지 관리의 약리학적 및 심리사회적 치료에서 상당한 발전이 이루어졌으며 양극성 우울증에 효과가 있는 것으로 입증된 치료는 상대적으로 적습니다. 양극성 장애에 대한 설명적 질병 모델의 부재는 양극성 장애에 대한 진정으로 새로운 제제의 개발 및 평가를 제한했습니다.

몇 가지 증거는 염증 시스템이 기분 장애의 결과적이고 원인이 된다는 것을 암시합니다. 양극성 장애는 염증성 사이토카인(예: TNF-알파, IL-6). 더욱이, 건강한 개인과 의학적으로 아픈 개인 모두에서 전염증성 활성화는 정서적, 인지적, 신체 기능의 장애와 관련이 있습니다.

사이토카인 기반 요법의 임상적 사용은 비정신과 환자의 정서적 증상을 유도 및/또는 강화하는 것으로 입증되었습니다. 기존의 약물 치료(예: 리튬) 양극성 장애의 경우 전 염증성 사이토 카인의 생성과 유전자 발현에 영향을 미칩니다. 본 연구의 포괄적인 목적은 질병 병태생리학의 모델을 기반으로 양극성 우울증에 대한 새로운 치료법을 개발하는 것입니다. 미노사이클린은 반합성 2세대 테트라사이클린으로 항균 특성과는 다른 항염증 효과를 발휘합니다.

미노사이클린은 소교세포 활성화의 강력한 억제제이며 전 염증성 사이토카인, 케모카인 및 그 수용체의 발현을 감소시키고 매트릭스 메탈로프로테이나제의 활성을 억제합니다. 미노사이클린은 전임상 연구에서 항우울제와 유사한 특성을 발휘하는 것으로 나타났습니다. 미노사이클린 단독 요법과 항우울제(데시프라민) 병용 요법으로 치료받은 쥐는 강제 수영 테스트에서 상당히 향상된 성능을 보였습니다. 보조 미노사이클린은 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구에서 정신분열증 치료에 효과적인 것으로 나타났습니다. 미노사이클린을 투여받은 피험자는 임상 전반적 인상(CGI)으로 측정한 바와 같이 전반적인 개선뿐만 아니라 음성 증상의 상당한 개선을 보였습니다. 실행 기능 종합 점수, 공간 인식 기억, 인지 계획 및 차원 내/외 차원 세트 이동을 포함한 실행 기능 측정에서도 상당한 개선이 나타났습니다.

양극성 I 또는 II 장애의 일부인 현재 주요 우울 에피소드에 대한 DSM-IV-TR 기준을 충족하는 18세에서 65세 사이의 총 40명의 개인이 보조 미노사이클린을 사용한 8주 공개 라벨 연구에 등록됩니다. 12시간마다 100mg).