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さまざまな固形癌に対するBI 836845のフェーズI試験

2025年7月24日 更新者：Boehringer Ingelheim

臨床的利益を示す患者の繰り返し投与がある進行した固体がんの患者におけるBI 836845の毎週の静脈内投与の第I相線量エスカレーション試験

この研究は、インスリン様成長因子（IGF）のMTDが癌の成長に関与すると信じている場合、新薬BI 836845のMTDが存在しない場合、存在しない場合、最大耐量（MTD）または関連する生物学的用量（RBD）を決定するための第I相、オープンラベル、用量エスカレーション試験です。 BI 836845は、初めてがん患者に投与されます。

この研究では、薬物の全体的な安全性を検討し、試験中の特定の時点で体内の薬物レベルを調べます（薬物動態プロファイル）。薬物が腫瘍に与える影響も調べられます（薬力学）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

61

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 台湾
      • Taichung、台湾、404
        • China Medical University Hospital
      • Tainan、台湾、70403
        • NCKUH
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. 組織学的または細胞学的に確認された患者は、進行性、非切除可能、および /または転移性固形癌の診断、従来の治療に失敗した、または実証済みの有効性の治療が存在しない、または確立された治療形態に適していない人。
  2. 患者は評価可能な疾患、またはRecist基準バージョン1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を持つ必要があります。
  3. 18歳以上。
  4. 調査員の意見では、少なくとも3か月の平均余命。
  5. ICH-GCPガイドラインおよび地方の法律と一致する書面によるインフォームドコンセント。
  6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススコア0、1、または2。
  7. 患者は、以前の手術から回復したに違いありませんが、調査員の意見では、試験薬の開始前の最後の28日以内に大規模な手術を受けていません。
  8. エコーまたはムガによって決定された、安静排出率を> 50％> 50％の心臓左心室機能。
  9. 絶対好中球数= 1,500/µL。
  10. 血小板= 100,000/µl。
  11. 合計ビリルビン= 1.5x機関ULN。
  12. ASTおよびALT = 2.5X機関ULN（肝臓原発性がんまたは既知の肝臓転移の場合：ASTおよびALT = 5X ULN）。
  13. Creatinine = 1.5 X機関ULN。
  14. ヘモグロビン= 9g/dl。
  15. ヘモグロビンA1cは8％未満、空腹時血漿グルコース= 160 mg/dL（= 8.9 mmol/L）。
  16. 出産の可能性を秘めている女性と男性は、試験参加期間中に適切な避妊（ホルモンまたは障壁の避妊法）を使用することに同意しなければなりません。 生殖能力のある女性患者は、試験登録から7日以内に陰性血清妊娠検査を受けなければなりません。
  17. Child-Pughスコア5または6。（この基準は、パートIIのみでHCC患者に限定されています）。
  18. 腫瘍生検を受ける資格のある患者は、正常な凝固パラメーター（正常範囲内のINRおよびPTT）を持つ必要があります。 （この基準は、パートIIのみの患者に限定されています）

除外基準：

  1. 調査員がプロトコルと互換性がないと考慮した活動性感染症。
  2. 調査員がプロトコルと互換性がないと考えられる深刻な病気または併用している非存在疾患。
  3. 研究後1年以内に血栓症の既往（腫瘍を除く）、または低用量ワルファリン（最大1 mg/日）を除く同時抗凝固が必要な場合。
  4. 以前の化学療法、ホルモン、免疫、分子標的、または放射線療法から少なくともCTCAE =グレード1への治療関連の毒性から回復しなかった患者。最初の治療の少なくとも4週間前に完了した場合、前の化学療法が許可されます（マトマイシンCまたはニトロソーアの6週間）およびその患者はその治療法から回収されています。
  5. 未治療または症候性の脳転移を有する患者。 治療を受けた患者は、試験薬を開始する前に少なくとも4週間脳疾患の状態に変化がなかった場合、試験薬を開始する前の過去4週間で脳浮腫または出血の既往がなく、安定またはデキサメタゾンの用量を減らす必要があります。 試験薬を開始する前に調整せずに、患者が抗てんかん治療で4週間、さらにそれ以上に安定している場合、抗てんかん療法が許可されます。
  6. 化学療法、免疫療法、放射線療法、分子標的療法、生物療法（トラスツズマブを含む）、試験薬の開始後2週間以内の乳がんのホルモン療法（前立腺癌のLHRHアゴニストを除く）、または治療薬、または治療または治療の治療、またはその他の治療または治療、またはその他の治療法、またはその他の治療法、またはその他の治療法、またはその他の治療法など、試験薬の開始後4週間以内に以下のいずれかで治療された患者。
  7. 試験薬の開始の4週間以内に、またはこの試験で同時に任意の薬物を使用します。
  8. プロトコルに準拠することができない患者。
  9. 積極的なアルコール乱用または積極的な薬物乱用（調査員の裁量で）。
  10. 昨年、不安定な不整脈または不安定な狭心症または重度の閉塞性肺疾患を有する患者。
  11. 研究のパートIIを入力する患者の場合、IGF阻害剤の事前使用。
  12. 妊娠または母乳育児。
  13. 積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍。
  14. 糖尿病の既往歴のある患者。
  15. 腫瘍生検を受けている患者の場合、研究者によって判断された過去6か月間の遺伝性出血障害または臨床的に関連する主要な出血イベントの病歴（この基準はパートIIのみの患者に限定されています）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート1：BI 836845 10 mg
患者は、研究の疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースごとに1時間、8日、および15日目に1時間静脈内投与された10ミリグラム（mg）のBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート1：BI 836845 20 mg
患者は、研究の投与量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの1、8、15日目に1時間、静脈内投与された20 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート1：BI 836845 40 mg
患者は、研究の投与量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの1、8、15日目に1時間、静脈内投与された40 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート1：BI 836845 60 mg
患者は、研究の用量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの1、8、15日目に1時間、60 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート1：BI 836845 90 mg
患者は90 mgのBI 836845（注入のための溶液のための濃縮物）を投与されました。これは、研究の用量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの各1日、8、および15日に静脈内投与されました。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート1：BI 836845 135 mg
患者は、研究の用量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの1日、8、および15日目に1時間静脈内投与された135 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート1：BI 836845 200 mg
患者は、研究の投与量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの1、8、15日目に1時間静脈内投与された200 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮物）を投与されました。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート1：BI 836845 300 mg
患者は、研究の投与量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの各1日、8、および15日目に1時間静脈内に投与された300 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート1：BI 836845 450 mg
患者は、研究の用量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの各1日、8、および15日目に静脈内投与された450 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート1：BI 836845 600 mg
患者は、研究の用量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの1日、8、および15日目に1時間、600 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート1：BI 836845 800 mg
患者は、研究の投与量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの1日、8日、および15日目に1時間静脈内に投与された836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート1：BI 836845 1050 mg
患者は、研究の用量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの各1日、8、15の1時間、1時間、1時間に1時間静脈内に投与された1050 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート1：BI 836845 1400 mg
患者は、研究の用量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの各1日、8、および15日に静脈内投与された1400 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート1：BI 836845 1800 mg
患者は、研究の用量エスカレーション部分における疾患の進行または過度の毒性まで、3週間の治療コースの各1日、8、および15日に静脈内投与された1800 mgのBI 836845（注入のための溶液の濃縮濃縮）を投与されました。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート2：腫瘍のユーイング肉腫ファミリー
腫瘍肉腫肉腫ファミリー（ESFT）の患者は、研究の拡張部分で毎週1時間の注入により21日間の各コースで21日間に投与されるBI 836845 1000 mgの関連生物学的用量（RBD）を受けます。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ
実験的：パート2：生検可能な腫瘍
生検に適した腫瘍を有するすべての固形腫瘍タイプの患者は、BI 836845 1000 mgの関連生物学的用量（RBD）を受け、各週の開始時に21日間の各コースで1時間の拡張部分で投与されます。
薬：BI 836845
静脈内注入は毎週1回
他の名前：
  • ゼンツズマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート1：用量エスカレーション相の最初の治療経過中のBI 836845の最大耐量（MTD）。
時間枠：治療の最初の過程で、最大21日間

MTDが存在しない場合、用量エスカレーション相の最初の治療コース中にBI 836845の関連する生物学的用量（RBD）が報告されました。 MTDは、治療の最初の過程で6人の患者のうち1人が薬物関連の用量毒性（DLT）を経験したBI 836845の最高用量レベルとして定義されました。 10ミリグラム（mg）BI 836845の開始用量は、3週間ごとに3回投与されます。 評価された用量レベルは、10 mg、20 mg、40 mg、60 mg、90 mg、135 mg、200 mg、300 mg、450 mg、600 mg、800 mg、1050 mg、1400 mg、1800 mgでした。

総インスリン様成長因子1（IGF-1）プラズマ濃度でプラトーを達成できるBI 836845用量は、RBDと見なされました。
治療の最初の過程で、最大21日間
パート1：最大耐量（MTD）評価期間中に用量制限毒性（DLT）の患者の数
時間枠：治療の最初の過程で、最大21日間

用量エスカレーション部分の最初の治療コースでDLTが発生する参加者の数。 DLTは、以下にまとめた基準を満たす薬物関連の有害事象として定義されました。

  • 有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）グレード4好中球減少症≥7日間（D）
  • > 38.3°C/≥38°Cの単一温度の熱性好中球減少症1時間以上（H）
  • 好中球数が高いと記録された感染
  • CTCAEグレード4血小板減少症/CTCAEグレード3血小板減少症に関連する出血に関連する輸血を必要とする
  • AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）/alt（アラニンアミノトランスフェーゼ）> 5x正常
  • CTCAEグレード3/4非女性化毒性
  • CTCAEグレード≥2注入反応
  • CTCAEグレード≥2の吐き気および/または嘔吐≥7d
  • CTCAEグレード≥3皮膚毒性
  • CTCAEグレード≥3高血糖
  • 任意の電解質グレード3 AE
  • 非DLT CTCAEグレード> 2からの回復はありません
  • 持続疲労/アステニアグレード3は96時間より長い間
  • 調査員によってDLTとして認定されたその他のイベント
治療の最初の過程で、最大21日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に基づく客観的な腫瘍反応
時間枠：疾患の進行、死亡、最後の適切な腫瘍評価、またはその後の抗癌療法の開始までの最古の治療投与。最大72週間。
客観的な反応（または）を持つ患者の数。 客観的応答は、固形腫瘍（RECIST）バージョン1.1の応答評価基準に基づいて、完全な応答（CR）または部分応答（PR）（確認なし）の最良の全体的な応答として定義されました。 CRはすべての標的病変の消失によって定義され、PRは基準としてベースライン合計径をとる標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少によって定義されました。 最良の全体的な反応は、試験薬の最初の投与以来、および疾患の進行、死亡、最後の適切な腫瘍評価、またはその後の抗がん療法の開始時まで記録されました。
疾患の進行、死亡、最後の適切な腫瘍評価、またはその後の抗癌療法の開始までの最古の治療投与。最大72週間。
客観的な応答の期間
時間枠：疾患の進行、死亡、最後の適切な腫瘍評価、またはその後の抗癌療法の開始までの最古の治療投与。最大72週間。
客観的な反応の期間（日）。最初の客観的応答から進行または死亡までの時間までの時間として定義され、客観的な反応がある患者のみで計算されました（確認は必要ありません）。
疾患の進行、死亡、最後の適切な腫瘍評価、またはその後の抗癌療法の開始までの最古の治療投与。最大72週間。
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準バージョン1.1に基づく最高の全体的な応答
時間枠：疾患の進行または進行の非存在下での最後の評価可能な評価までの最初の治療投与。最大72週間
全体的な反応が最も得意な患者の数。 最良の全体的な反応は、最良の反応（完全な反応 - 部分反応 - PR、安定疾患-SD、進行性疾患-PD）を表しています。患者は、試験薬の最初の投与から進行の最古の日付まで、または進行の非存在下またはその後の抗癌治療の開始時の最後の評価可能な評価までの研究中に患っていました。 CRはすべての標的病変の消失によって定義され、PRは基準としてベースライン合計径をとる標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少によって定義されました。 PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、研究で最小の合計を参照しています。 SDは、PRの資格を得るのに十分な収縮もPDの資格を得るのに十分な増加としても定義されました。
疾患の進行または進行の非存在下での最後の評価可能な評価までの最初の治療投与。最大72週間
疾病管理
時間枠：疾患の進行、死亡、最後の適切な腫瘍評価、またはその後の抗癌療法の開始までの最古の治療投与。最大72週間。
疾病対策の患者の数。 疾患制御は、CR、PR、またはSD> 24週間の最高の全体的な応答として定義され、確認は必要ありませんでした。
疾患の進行、死亡、最後の適切な腫瘍評価、またはその後の抗癌療法の開始までの最古の治療投与。最大72週間。
パート2-生体型腫瘍：無増悪生存（PFS）
時間枠：腫瘍の進行または死までの最初の治療投与。最大72週間
PFSは、研究の拡大段階でコホート2（生検可能な腫瘍）についてのみ評価されました。 PFSは、最初の治療投与からRecist 1.1に従って腫瘍の進行まで、またはいずれかの原因による死亡までの時間として定義されました。 期間の中央値と95％信頼区間は、Kaplan-Meierメソッドに基づいています。
腫瘍の進行または死までの最初の治療投与。最大72週間
プラズマ（CMAX）のBI 836845の最大測定濃度
時間枠：最大337時間。詳細な時間枠は説明にあります。

プラズマ（CMAX）におけるBI 836845の最大測定濃度。 幾何平均（GMEAN）および幾何学的係数変動係数（GCV）が各コースに提示されます。 CTPで定義されているように、PKデータはBI 836845用量レベルで提示され、コース4パート2については収集されませんでした。

パート1およびパート2のコース1、コース2パート1およびパート2、コース3パート2、コース4パート1パート1次の時間枠が適用されます。 *パート1の管理コースにのみ適用されます。 パート1のコース3では、次の時間枠が適用されます：0.083時間前、0.5、1、168、169、336、337時間後。
最大337時間。詳細な時間枠は説明にあります。
プラズマ（TMAX）の最大測定濃度BI 836845までの時間
時間枠：最大337時間。詳細な時間枠は説明にあります。

プラズマ（TMAX）におけるBI 836845の最大測定濃度から最大測定濃度。 CTPで定義されているように、PKデータはBI 836845用量レベルで提示され、コース4パート2については収集されませんでした。

パート1およびパート2のコース1、コース2パート1およびパート2、コース3パート2、コース4パート1パート1次の時間枠が適用されます。 *パート1の管理コースにのみ適用されます。 パート1のコース3では、次の時間枠が適用されます：0.083時間前、0.5、1、168、169、336、337時間後。
最大337時間。詳細な時間枠は説明にあります。
0から168時間までのBI 836845のプラズマ濃度時間曲線の下の面積（AUC 0-168）
時間枠：最大337時間。詳細な時間枠は説明にあります。

BI 836845の時間0から168時間（AUC 0-168）までのプラズマ濃度時間曲線下の面積。 CTPで定義されているように、PKデータはBI 836845用量レベルで提示され、コース4パート2については収集されませんでした。

パート1およびパート2のコース1、コース2パート1およびパート2、コース3パート2、コース4パート1パート1次の時間枠が適用されます。 *パート1の管理コースにのみ適用されます。 パート1のコース3では、次の時間枠が適用されます：0.083時間前、0.5、1、168、169、336、337時間後。

ARM BI 836845 450 mgでは、3人の参加者からのデータが利用可能でした（15800、20400、および12700）。これらの3人の被験者は、このコースに含まれる参加者の2/3未満とこの用量群を表しているため、臨床試験報告書に記述統計は提示されていません。 GMEAN値とGCV値は、ClinicalTrials.govについて事後に計算されました 開示目的のみ。
最大337時間。詳細な時間枠は説明にあります。
国立がん研究所（NCI）によると、有害事象の発生率と強度（AES）有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）
時間枠：治療の終了までの最初の治療投与と残留効果期間。最大74週間

国立がん研究所（NCI）によると、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン4.03によると、グレーディングによる有害事象（AES）の患者の数。 AEの強度は、次のことに基づいて定義されました。

  • グレード1-軽度のAE;容易に許容される兆候または症状の認識。
  • グレード2-中程度のAE;通常の活動との干渉を引き起こすのに十分な不快感。
  • グレード3-重度のAE;能力を尽くしたり、仕事ができたり、通常の活動を実行できないことを引き起こします。
  • グレード4- AEを脅かすまたは無効にする。
  • 5年生 - AEに関連する死亡。
治療の終了までの最初の治療投与と残留効果期間。最大74週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Boehringer Ingelheim

捜査官

  • スタディチェア：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年7月19日

一次修了 (実際)

2015年7月8日

研究の完了 (実際)

2015年12月23日

試験登録日

最初に提出

2011年7月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年7月26日

最初の投稿 (推定)

2011年7月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月24日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 1280.1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

Boehringer Ingelheimが後援する臨床研究では、介入および非介入型のフェーズIからIVのフェーズは、生の臨床研究データと臨床研究文書の共有の範囲にあります。 例外が適用される場合があります。 Boehringer Ingelheimがライセンス保有者ではない製品の研究。医薬品製剤と関連する分析方法に関する研究、およびヒトの生体材料を使用した薬物動態に関連する研究。単一のセンターで実施された研究または希少疾患を標的とする研究（患者の数が少ないため、匿名化の制限）。 詳細については、https：//www.mystudywindow.com/msを参照してください

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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