Ensayo de fase I de BI 836845 para varios cáncer sólido

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de cáncer sólido avanzado, no resecable y / o metastásico, que han fallado en el tratamiento convencional, o para quienes no existe una terapia de eficacia comprobada, o que no son susceptibles de formas establecidas de tratamiento.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable, o al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios recistes de la versión 1.1.
3. Edad 18 años o más.
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses en opinión del investigador.
5. Consentimiento informado por escrito que es consistente con las directrices de ICH-GCP y la legislación local.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de rendimiento 0, 1 o 2.
7. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier cirugía anterior y no se han sometido a una cirugía mayor en los últimos 28 días antes del inicio de la medicación en el juicio en opinión del investigador.
8. Función ventricular izquierda cardíaca con fracción de eyección en reposo> 50% según lo determinado por Echo o Muga.
9. Recuento absoluto de neutrófilos = 1,500/µl.
10. Plaquetas = 100,000/µl.
11. Bilirrubina total = 1.5x Institución Uln.
12. AST y ALT = 2.5x Institución Uln (en caso de cáncer primario hepático o metástasis hepáticas conocidas: AST y ALT = 5X ULN).
13. Creatinina = 1.5 x Institución Uln.
14. Hemoglobina = 9g/dl.
15. Hemoglobina A1C inferior al 8% y glucosa en plasma en ayunas = 160 mg/dL (= 8.9 mmol/L).
16. Las mujeres del potencial de los hijos y los hombres deben aceptar utilizar la anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de la natalidad) durante la duración de la participación del ensayo. Las pacientes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción de ensayos.
17. Puntuación infantil 5 o 6. (Este criterio está limitado a pacientes con CHC solo en la Parte II).
18. Los pacientes elegibles para someterse a una biopsia tumoral deben tener parámetros de coagulación normales (INR y PTT dentro del rango normal). (Este criterio se limita a los pacientes solo en la Parte II)

Criterios de exclusión:

1. La enfermedad infecciosa activa considerada por el investigador es incompatible con el protocolo.
2. Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante considerada por el investigador es incompatible con el protocolo.
3. Historia de trombosis (excepto que el tumor invade un gran vaso) dentro del 1 año del estudio o si se requiere anticoagulación concurrente, excepto la warfarina de dosis bajas (hasta 1 mg/día).
4. Los pacientes no se recuperaron de ninguna toxicidad relacionada con la terapia de quimioterapia previa, hormona, inmuno, objetivo molecular o radioterapia a al menos CTCAE = Grado 1. La quimioterapia previa se permite si se completa al menos 4 semanas antes del primer tratamiento del tratamiento (6 semanas para la mitomicina C o nitrosoouisas) y el paciente ha recuperado la toxicidad aguda de esa terapia.
5. Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas tratadas son elegibles si no ha habido cambios en el estado de la enfermedad cerebral durante al menos 4 semanas antes de comenzar la medicación de prueba, no hay antecedentes de edema cerebral o sangrado en las últimas 4 semanas antes de comenzar la medicación de prueba y debe estar en una dosis estable o reductora de dexametasona. La terapia antiepiléptica se permitirá si el paciente está estable en el tratamiento antiepiléptico durante 4 semanas, o más, sin ajustes antes de comenzar la medicación de prueba.
6. Los pacientes que han sido tratados con cualquiera de los siguientes dentro de las 4 semanas posteriores a la medicación del ensayo: quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia con orientación molecular, terapias biológicas (incluido trastuzumab), terapia hormonal para el cáncer de mama dentro de las 2 semanas posteriores a la medicación inicial (excluyendo los agonistas de LHRH en cáncer de cáncer de prostato o bisfosfonatos), o el tratamiento con el tratamiento con el tratamiento con el tratamiento con el tratamiento con el tratamiento con el cáncer de fármaco o el tratamiento con el tratamiento con bisfosuros.
7. Uso de cualquier medicamento de investigación dentro de las 4 semanas previas al inicio de la medicación del ensayo o concomitantemente con este ensayo.
8. Los pacientes no pueden cumplir con el protocolo.
9. Abuso de alcohol activo o abuso de drogas activas (a discreción del investigador).
10. Pacientes con arritmias inestables o angina inestable o enfermedad pulmonar obstructiva grave en el último año.
11. Para los pacientes que ingresan a la Parte II del estudio, el uso previo de cualquier inhibidor de IGF.
12. Embarazo o lactancia.
13. Otra malignidad que requiere terapia activa.
14. Pacientes con antecedentes de diabetes mellitus.
15. Para los pacientes que se someterán a una biopsia tumoral, un historial de un trastorno hemorrágico hereditario o un evento de hemorragia mayor clínicamente relevante en los últimos 6 meses según lo juzgado por el investigador (este criterio se limita solo a los pacientes en la Parte II)